中医药治疗自身免疫性肝病研究进展
期刊: 国际医学研究 DOI: 10.12428/gjyxyj2023.02.017 PDF下载
摘要
关键词
中医药;自身免疫性肝病;治疗
正文
自身免疫性肝病是一种由异常自身免疫介导的肝脏和胆道炎症性损伤疾病,好发于40岁以上人群,多见女性患者[1]。不仅可引发患者出现黄疸、右上腹痛、食欲低下、乏力、皮肤瘙痒、关节酸痛、肝脾肿大、体重下降等症状,随着病情持续进展,还易诱发其发生肝性脑病、食管静脉曲张出血、肝硬变、肝纤维化等并发症,少部分患者病情还会恶变发展为肝癌,故需要尽早采取有效方案对患者治疗[2]。对该疾病,西医临床多采用熊去氧胆酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗,虽有一定的效果,但整体疗效欠佳。我国中医在自身免疫性肝病治疗方面积累了丰富的经验,不仅研究出多种中医药治疗方案,且取得了显著的治疗效果,这对控制和改善患者病情具有重要的意义[2]。
1.自身免疫性肝病的定义及危害
自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases,AILD)也被称为自身免疫性肝病、自身免疫活动性慢性肝炎,是一种特殊类型的慢性肝病,流行病学调查结果表明,该疾病的人群患病概率为0.03%[3]。引发该疾病发生的发病机制尚未完全阐明,有研究指出,自身免疫性肝病的发生必须有抗原的激活,多由丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)、乙型病毒性肝炎病毒(HBV)、EB病毒、麻疹病毒等病毒抗原表位通过“分子模拟”和某些肝脏抗原具有相同的决定簇而导致交叉反应所致[4]。另外,药物、物理或化学、生物因素也会引发自身抗原改变,从而易导致自身免疫性肝病发生[5]。该疾病不仅可引发患者出现皮疹、发热、腹胀、纳差、黄疸、关节炎等症状,随着病情持续进展,还易诱发其出现肝硬化、肝纤维化、肝衰竭、肝癌等并发症,从而威胁其生命安全,因此,需尽早采取有效方案对患者进行治疗[6]。
2.中医药治疗自身免疫性肝病研究进展
我国中医在治疗自身免疫性肝病方面积累了丰富的经验,下面总结了中医药治疗自身免疫性肝病研究进展情况。
2.1基于脏腑风湿理论论治
丁齐又[7]等人在研究中指出,首都医科大学附属佑安医院张寅医师运用脏腑风湿理论分析出自身免疫性肝病的病因病机主要为外邪侵袭,寒邪伤阳,他病内传,浊毒内生,络闭不通,治则治法为“和”“疏”结合,散肝透邪,散寒除湿,调理脾胃,养血祛瘀,全程通络,顾护阳气,肝肾同调。可采用以下四种方药治疗:
(1)不换金正气散加减方,是初期治疗自身免疫性肝病的常用房,该方出自于《太平惠民和剂局方》,由厚朴、藿香、苍术、陈皮、半夏、甘草等中药组成,方中厚朴具有行气燥湿功效,藿香具有祛风散寒、祛湿等功效,苍术能发表和中、除湿化浊,陈皮能健脾开胃、理气消食,诸药配伍,可散寒除湿,调理脾胃,满足自身免疫性肝病治则治法要求[8]。
(2)独活寄生汤加减方,该方出自于《备急千金要方》,组方为茯苓、杜仲、川芎、细辛、独活、桑寄生、肉桂、牛膝、秦艽、防风、人参、地黄、甘草、芍药、当归,方中,茯苓具有茯苓有健脾益胃、利水渗湿等功效,杜仲具有补肝肾、强筋骨等功效,川芎具有活血祛瘀、行气开郁等功效,秦艽、防风、独活具有疏风散寒、除湿等功效,诸药配伍,可散寒除湿、行气疏肝。且现代药理学证实,川芎还具有抗过敏、免疫调节作用,可有效提高患者机体免疫功能,从而能控制和改善其病情[9]。
(3)柴胡疏肝散合真武汤加减方,其中,柴胡疏肝散出自于《医学统旨》,组方为柴胡、川芎、香附、枳壳、陈皮、芍药、甘草等,柴胡具有疏肝解郁、疏散退热,可促进伏藏于患者肝内的邪气透达于外。川芎具有行气开郁、活血祛瘀、祛风止痛等功效,香附可行气解郁、调经止痛,枳壳、陈皮具有理气行滞功效,芍药、甘草能养血柔肝、缓急止痛,诸药配伍能有效解除肝经之郁滞,行气活血、止痛。且现代药理研究表明,赤芍中的主要成分丹皮酚、芍药苷等具有抗过敏、抗炎和免疫调节作用,因此,其不仅能有效抑制病毒抗原表位表达,还能增强患者机体免疫功能,从而能提高其机体抗病能力。真武汤出自《伤寒论》,组方为茯苓、白术、附子、芍药、生姜等,具有温肾助阳、化气行水、敛阴平肝等功效。
(4)茵陈术附汤,出自于《医学心悟》,由茵陈、肉桂、附子、白术、干姜、甘草等中药组成,茵陈具有清利湿热、利胆退黄等功效,肉桂具有补火壮阳、散寒止痛,、活血通经等作用,白术具有益气健脾、燥湿利水等功效,甘草具有补脾和胃、益气复脉等功效,诸药配伍可共奏温化寒湿、健脾和胃等功效[10]。
2.2三物黄岑汤
史文丽[11]对1例自身免疫性肝病患者采用三物黄岑汤治疗,治疗3个月后,患者肝功能复查显示正常,三物黄岑汤组方为:赤芍60g、苦参30g、甘草30g、薏苡仁20g、全瓜蒌15g、生地黄15g、稀莶草15g、石见穿15g、茜草15g、郁金10g、黄芩10g,对自身免疫性肝病患者采用三物黄岑汤治疗能取得良好效果的作用机理为:中医将自身免疫性肝病归属为“黄疸”范畴,认为该疾病主要是因正气虚弱,热湿瘀毒胶结阻塞肝络所致,治疗的法则在于清热解毒、凉血活血、益气养阴,三物黄岑汤出自于《备急千金要方》,其中,赤芍具有清热凉血、活血祛瘀等功效,生地黄具有清热凉血、养阴生津等功效,黄芩具有清热燥湿、泻火解毒等功效,诸药配合,能有效消除自身免疫性肝病发病病机[12]。且现代药理研究表明,生地黄不仅能提高体内激素水平和保肝作用,还具有双向调控免疫,可降低体液免疫和增强细胞免疫,苦参具有抗过敏、抑制异常免疫反应、防止肝纤维化、保肝降酶等功效,黄芩具有抗变态反应、抗炎、抗脂质过氧化、抑制异常免疫及保肝降酶等作用,因此,对患者采用三物黄岑汤治疗,不仅能有效提高其机体免疫功能,还能有效改善其肝功能[13]。
2.3益气解毒通络汤
邹晓宁[14]等人对两组自身免疫性肝病患者分别采用常规西医治疗及在常规西医治疗的基础上使用自拟益气解毒通络汤治疗,结果显示,在常规西医治疗的基础上使用自拟益气解毒通络汤治疗组临床总有效率95.0%显著高于常规西医治疗组85.0%,说明益气解毒通络汤治疗自身免疫性肝病的效果确切,益气解毒通络汤基本组方为:白花蛇舌草30g、白术30g、生黄芪30g、垂盆草30g、黄柏30g、茜草炭30g、土茯苓30g、丹参30g、石膏30g、甘草30g、枳壳10g、陈皮10g、知母10g、紫苏子10g、三七10g、苦参10g、砂仁6g,并随症加减,进食物不香者加麦芽10g、神曲10g,面色萎黄者加茵陈10g、大黄10g,四肢冰冷者加:干姜10g,附片5g,加水煎煮,取汁口服,一日两次,连续治疗40d。邹晓宁等人认为自身免疫性肝病发病的主要病机为脏腑气血不足,肝藏血,导致气虚络闭、毒损肝络所致,治疗的关键在于清热解毒、保肝健脾,方中白花蛇舌草可清热解毒、利湿通淋,白术能健脾益气、燥湿利水,附子能补火助阳、回阳救逆,大黄可活血祛瘀、清热泻火、凉血解毒[15]。且现代药理研究表明,白花蛇舌草具有显著的抑菌作用,可刺激网状内皮系统增生,促进网状细胞和白细胞的吞噬能力增强[16]。苦参的主要成分苦参碱可抑制病毒复制和抗纤维化,丹参能有效改善机体微循环,改变血液流变性和改善血液流速,从而能起到抗肝纤维化和促进肝细胞再生作用[17]。
2.4滋阴柔肝方
崔丽安[18]等人对两组自身免疫性肝病患者分别采用西药常规治疗及在西药常规治疗的基础上加用滋阴柔肝方(组方为山药、生地、山萸肉、白芍、女贞子、丹皮、丹参、茜草、柴胡、鸡血藤、全虫、蒺藜、稀签草、秦艽,加水煎煮,取汁150mL分两次温服,连续治疗3个月)治疗,结果显示,在西药常规治疗的基础上加用滋阴柔肝方治疗组患者肝功能指标、免疫指标水平改善效果均优于西药常规治疗组,说明采用滋阴柔肝方对自身免疫性肝病患者治疗,不仅能有效改善患者肝功能,还能调节其免疫功能。滋阴柔肝方《续名医类案·心胃痛门》具有疏肝调气、滋阴养胃等功效。
3.结语
自身免疫性肝病是一种以肝功能异常和肝脏病理损害为主要表现的非传染性肝病,主要由自身免疫反应介导外来抗原通过干扰正常的免疫耐受机制,引发肝实质进行性损伤所致。发病早期多无明显症状,后续可出现肝区疼痛、食欲减退、黄疸、皮肤瘙痒、乏力等症状,随着病情进一步发展,可诱发肝硬化、肝纤维化、肝衰竭等并发症,甚至是肝癌,从而会严重威胁患者生命安全,故需要尽早采取有效方案对患者治疗。中医在自身免疫性肝病治疗方面积累了丰富的经验,如基于脏腑风湿理论论治(包含不换金正气散加减方、独活寄生汤加减方、柴胡疏肝散合真武汤加减方、茵陈术附汤)、三物黄岑汤、益气解毒通络汤、滋阴柔肝方均可取得良好的治疗效果,提示中医药治疗自身免疫性肝病研究取得了较大的进展。
【参考文献】
[1]付裕刚,李家诚,邾莹莹,等.近40年中医药干预自身免疫性肝病研究可视化分析[J/OL].中国中医药信息杂志:1-6[2022-05-12].[2]刘洋,张勤生,党中勤,孙晓娜,张磊.国医大师张磊治疗自身免疫性肝病经验探析[J].中华中医药杂志,2021,36(12):7114-7116.
[3]幸鹭,刘成海.病证结合诊治自身免疫性肝病[J].中西医结合肝病杂志,2021,31(04):299-302.
[4]崔延飞,桑秀秀,余思邈,等.自身免疫性肝病患者中医体质分布及临床特点分析[J].世界科学技术-中医药现代化,2021,23(02):488-494.
[5]童瑞敏.张俊富主任医师治疗自身免疫性肝病经验举隅[J].中国民族民间医药,2015,24(24):41-42.
[6]幸鹭,郝娟,邢枫,等.基于数据挖掘初探自身免疫性肝病中医证候特点及用药规律分析[J].世界中医药,2020,15(19):2857-2863.
[7]丁齐又,王翼天,杨映映,等.基于脏腑风湿理论论治自身免疫性肝病[J].北京中医药,2018,37(11):1076-1078+1094.
[8]卢秉久.中医药辨治自身免疫性肝病的优势与困境[J].中西医结合肝病杂志,2019,29(06):481-482.
[9]Kanto T,Mori T,Yoshio S,et al.Negative immune regulator LNK/SH2B3 contributes to the development of autoimmune liver disease in mice under fatty-metabolic stress[J].Journal of Hepatology,2020,73:S198-S199.
[10]黄鹏,邱华,李家焕.中医药治疗自身免疫性肝病研究进展[J].河南中医,2020,40(01):134-139.
[11]史文丽.三物黄芩汤在自身免疫性肝病中的临床新用[J].中医杂志,2010,51(S2):110-111.
[12]刘广正.益气解毒通络法治疗自身免疫性肝病的临床研究[D].北京中医药大学,2016.
[13]Natalia M.Blanco-Cintrón,Velasco-Corrada P,Torres E A.S1023 Phenotype and Comorbidities of a Puerto Rican Population With Autoimmune Liver Disease (AILD)[J].The American Journal of Gastroenterology,2020,115(1):S521-S522.
[14]邹晓宁,许春,祖影,等.益气解毒通络汤治疗自身免疫性肝病临床分析[J].中国中医药现代远程教育,2021,19(04):106-107.
[15]饶玢.中医药治疗自身免疫性肝病研究进展[J].亚太传统医药,2015,11(12):50-51.
[16]李双全,林莉,任树萍.自身免疫性肝病中医发病机制的风邪作用探讨[J].世界中西医结合杂志,2014,9(12):1355-1356+1363
[17]涂波,吴伟民.中西医结合在免疫性肝病合并胃炎的临床效果及安全性[J].世界华人消化杂志,2017,25(18):1671-1674.
[18]崔丽安,施伯安,邵风珍.滋肾柔肝方治疗自身免疫性肝炎48例临床观察[C]//.第二届国际中西医结合肝病学术会议论文汇编.,2010:75-76.
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