癫痫也就是大众俗称的羊癫疯，是一种慢性脑部疾病，是大脑神经元异常过度放电所致^[1]。发作情况下，患者意识丧失、全身抽搐，还可能舌咬伤、尿失禁。就该病的‌病因进行总结，可能与脑外伤、肿瘤等有关，也可能与遗传或代谢因素有关^[2]。结合脑电图、影像学、临床表现等可以确诊。结合该病的诊疗经验，起病急、诊疗难度大且复发风险高，随着疾病迁延不愈，会渐近性损伤患者的精神、身体^[3]。就该病的治疗药物进行总结，尚无特效药物。常用药物拉莫三嗪，可以阻滞钠离子通道、抑制神经元放电^[4]。为了提升对患者的治疗效果，开始尝试联合用药。本文就拉莫三嗪联合小剂量丙戊酸治疗的可行性展开研究，分组对照。内容如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

    研究对象癫痫疾病患者，CT、MRI等检查确诊。从2024.05-2025.01期间筛选研究对象72例，进行随机分组对照治疗。对照组36例，性别分布男/女 20/16,患者年龄61-80（68.50±3.20）岁，病程0.5-12（6.20±1.12）年。观察组36例，性别分布男/女 22/14,患者年龄62-80（67.88±2.89）岁，病程0.5-10（6.15±1.23）年。癫痫患者性别分布、年龄分组等资料比较，P>0.05。

1.2纳入与排除标准

    纳入标准：（1）治疗用药提前介绍，患者知情同意；（2）病例资料完整；（3）>60岁；（4）近期无相关用药史。

    排除标准：（1）脏器功能损伤；（2）研究药物过敏；（3）心血管疾病；（4）不具备配合能力。

1.3治疗方法

    对照组：拉莫三嗪治疗。三金制药拉莫三嗪（H20050596）起始剂量25mg/次，1次/d。2周后调整药物剂量至50mg/次，1次/d，继续用药2周。2周增加1次用药剂量，给药最大量100-200mg，连续用药3个月。

    观察组：拉莫三嗪联合小剂量丙戊酸治疗。拉莫三嗪用药方案同上组。江苏恒瑞医药丙戊酸（H19991395）口服，初始200mg/次，早晚2次/d。抽静脉血检测丙戊酸钠血浆浓度，有效血药浓度40-100mg/L，视患者情况增至400mg/次，2次/d。连续用药3个月。

1.4治疗观察指标

1.4.1计数指标

    （1）治疗效果：癫痫发作频率下降，≥75%，即显效；发作频率下降，50%-74%，即有效；发作频率下降，＜50%，既无效。计算有效率，显效+有效率。

    （2）不良反应：记录皮疹、胃肠道反应、睡眠障碍发生情况。计算发生率。

1.4.2计量指标

    （1）认知功能：MoCA评分，总分30分，可以评估患者的视空间与执行功能、命名等情况。评分越高，患者的认知功能恢复越好。分别于治疗前、治疗后评估。

    （2）癫痫发作情况：记录患者的癫痫发作次数、持续时间。分别于治疗前、治疗后评估。

    （3）炎性因子：TNF-α、IL-2/6。分别于治疗前、治疗后采集患者的空腹静脉血（4ml），离心处理，ELISA检测。

1.5统计学描述

    使用SPSS 25.0系统。（）表达计量资料，符合正态分布，组间比较t值。（%）表达计数资料，组间比较x²值。P＜0.05，具有统计学意义。

2 结果

2.1治疗情况

    就两组老年癫痫患者的治疗有效率与不良反应发生情况进行统计，详细见下表1、2。经统计，观察组高于/低于对照组，P<0.05。

    表   1    对比组间治疗效果（n,％）

    表   2    对比组间不良反应（n,％）

2.2康复情况

    就两组老年癫痫患者治疗期间MoCA评分以及癫痫发作情况进行统计，详细见下表。经计算，治疗前对照P>0.05，治疗后评分提升、癫痫发作减少且组间对照P<0.05。

    表   3  对比康复情况（）

注：较组内治疗前，*P<0.05。

2.3炎性因子情况

    老年癫痫患者分组治疗期间炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6水平变化情况，见下表。经计算，治疗前对照P>0.05，治疗后下降且组间对照P<0.05。

   表   4   对比组间炎性因子情况（）

注：较组内治疗前，*P<0.05。

3 讨论

    神经内科中癫痫疾病比较常见，是脑部神经元异常放电导致的短暂脑功能失调综合征^[5]。癫痫发作情况下，患者有意识丧失、抽搐等表现，反复发作影响患者的健康与安全。关于该病儿童患者居多，但是近年来老年患者的发病比例明显提升。与人口老龄化加剧有关。老龄化加速背景下，老年患者明显增多。与老年人脑血管疾病高发有关，脑血管病会诱发癫痫，血管硬化还会损伤神经元电活动平衡。例如脑梗死后部分患者有癫痫症状。与代谢与免疫紊乱有关，老年人代谢功能衰退，代谢性疾病改变神经元电生理环境，增加了癫痫发作的风险。基于疾病特殊性、社会老龄化等因素影响，需要加强对老年癫痫患者的治疗。目前，以药物治疗癫痫为主，但不同药物作用机制不同、效果不同。另外，长期用药还会影响患者的安全性，发生药物耐药性。所以，关于用药的选择需要安全且有效。拉莫三嗪是常用抗癫痫药，可阻滞钠通道与机体释放相关神经递质、抑制四氮与电刺激、提升神经元细胞膜稳定性^[6]。虽然具备抗癫痫治疗效果，但是单独用药的效果有限，且伴随着一定的不良反应^[7]。丙戊酸可以抗惊厥、抗癫痫，经口给药可以阻滞谷氨酸脱氢酶活化、抑制神经元兴奋。联合用药后可以多靶点协同作用，可快速纠正脑神经异常放电，促进颅脑功能恢复^[8]。老年患者用药‌起始剂量减半，丙戊酸会抑制拉莫三嗪代谢，减少不良反应风险^[9]。定期监测血药浓度，避免丙戊酸导致浓度过高，减少药物相互作用风险^[10]。研究指出，小剂量丙戊酸与拉莫三嗪进行联合治疗，兼具安全性与有效性，助于老年癫痫患者症状改善^[11]。

    本文治疗结果对照：治疗后，观察组患者MoCA评分提升、癫痫发作减轻以及TNF-α、IL-2、IL-6水平减轻幅度均大于对照组，且有效率与安全性高于对照组。经统计，P<0.05。拉莫三嗪可以抑制谷氨酸、天冬氨酸释放，从而稳定患者的神经元膜电位。丙戊酸钠在调整γ-氨基丁酸（GABA）浓度的基础上，可以抑制患者的神经元兴奋性。联合用药的情况下，可以实现机制互补，延长药效成分半衰期，小剂量给药可抑制颅脑异常放电，促进患者病情控制。同时，‌丙戊酸‌可以抑制组蛋白去乙酰化酶活性，从而减轻IL-6、TNF-α等炎性因子的表达，减少神经元过度兴奋引发的炎症反应。‌‌拉莫三嗪‌可以抑制谷氨酸释放，稳定神经元膜电位，降低癫痫所致的神经炎症。另外，需要注意联合用药需定期监测患者的拉莫三嗪血药浓度，避免浓度过高。与于丽丽研究接近。治疗效果方面，联用组有效率高于对照组97.67vs83.72%，治疗后2组TNF-α、IL-2、IL-6水平降低，MoCA评分升高，联用组低/高于对照组，P<0.01^[12]。

    综上所述，拉莫三嗪联合小剂量丙戊酸治疗老年癫痫，协同用药的治疗优势体现在促进患者症状体征改善，降低炎性反应，改善认知功能,安全性与有效性方面。另外，癫痫具有可预防性的特点，需结合患者的生活方式调整、医学干预等开展。指导患者规律作息、适度运动、保持情绪稳定、健康饮食、控制基础疾病，遵医嘱用药，定期复查。

参考文献：

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