放疗联合免疫治疗对宫颈癌患者T淋巴细胞分布的影响
摘要
关键词
放疗;免疫治疗;宫颈癌;T淋巴细胞分布;
正文
宫颈癌作为一种常见的女性恶性肿瘤,具有较高的发病率,该病死亡率亦较高,在发展中国家确诊的宫颈癌患者当中,多数患者以局部侵袭或者转移为主,患者的分期晚,患者死亡率高。宫颈癌的发生与多种因素相关,遗传、病毒感染均会增加其出现HVP感染的风险,若患者长期处于高HPV感染,自身免疫系统虽然可以清除大部分感染,但有部分感染机体无法清除,这些病毒会持续性的存在,是宫颈癌发生的始动因素,会参与肿瘤的发生和发展。T细胞作为机体免疫系统的重要组成,在HPV病毒清除的过程中,发挥着重要的作用。局部晚期宫颈患者在治疗期间,多通过放疗进行治疗,通过放射线对肿瘤细胞当中的DNA进行损伤,促进肿瘤细胞的凋亡,而且放射治疗亦会对肿瘤细胞的微环境造成影响,对机体的免疫功能造成影响[1]。肿瘤免疫微环境的改变可以改变自身的免疫系统,对T细胞杀灭肿瘤的能力进行恢复,提升肿瘤治疗效果。程序性死亡蛋白-1及其配体PD-1、PD-L1被用于各类实体瘤的治疗,放疗会导致患者的阴道环境发生改变,改变肿瘤的免疫微环境,但对于宫颈癌患者放射治疗后的免疫作用改变并不清晰,本文就放疗联合免疫治疗对宫颈癌患者T淋巴细胞分布的影响进行讨论,详见下文:
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院在2024年1月份至2024年12月份收治的60例患者进行研究,60例患者平均分成对照组和实验组,每组30例患者,对照组患者年龄范围32-58岁之间,平均年龄44.18±1.55岁,实验组患者年龄范围在31-57岁之间,平均年龄为43.52±2.36岁,分析这些患者的各项资料,结果显示P>0.05,可开展本研究。
纳入条件:所有患者经组织活检,病理诊断确诊断宫颈癌;未经过其他方法治疗;精神健康;可以配合研究;
排除条件:严重心脑血管疾病;放射治疗禁忌;自身免疫系统疾病;各类原因无法完成放疗的患者;
1.2方法
患者在放疗前三天以及放疗后三天,所有患者采集空腹静脉血液2-5mL,行离心处理,离心速度为5000r/min,离心时间为30分钟,取上层清液,这酶联免疫吸附法记录患者T淋巴细胞亚群数据,使用配套试剂合完成PD-1检测,所有操作在说明书下指导完成。
1.3观察指标
1.3.1分析两组患者治疗前后的T淋巴细胞分布。
1.3.2评估放疗前后患者外周血当中的PD-1在外周血T细胞中的表达。
1.4统计学方法
计数(n%)代表率,X2 检验。文中所生成的数据均借用SPSS21.0数据包处理,P<0.05 显现检验结果有意义。
2 结果
2.1治疗后,联合治疗患者的T细胞当中的CD3、CD8水平高于单纯放疗,P<0.05,CD4以及CD4/CD8无明显差异,p<0.05。
分析患者治疗前后的外周T淋巴细胞分布差异 | |||||||||
组别 | n | CD3 | CD4 | CD8 | CD4/CD8 | ||||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
单纯放疗 | 30 | 70.71±7.02 | 63.92±11.74 | 38.55±4.93 | 37.36±8.22 | 27.96±4.03 | 23.85±5.71 | 1.46±0.36 | 1.69±0.21 |
放疗联合免疫治疗 | 30 | 63.71±11.82 | 75.69±9.25 | 37.36±9.88 | 40.62±8.84 | 26.93±5.88 | 32.36±8.54 | 1.53±0.87 | 1.32±0.55 |
t | 0.587 | 10.521 | 1.225 | 0.781 | 0.058 | 2.682 | 0.942 | 0.637 | |
p | 0.341 | 0.021 | 0.225 | 0.481 | 0.284 | 0.021 | 0.878 | 0.251 |
2.2治疗后,联合治疗患者的PD-1表达水平存在差异,p<0.05。
分析患者治疗前后患者外周血T细胞中的PD-1表达差异 | |||||||
组别 | n | CD3+PD-1+ | CD4+PD-1+ | CD8+PD-1+ | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
单纯放疗 | 30 | 26.21±5.14 | 27.36±4.22 | 41.42±5.05 | 29.74±2.61 | 38.76±7.52 | 28.46±5.71 |
放疗联合免疫治疗 | 30 | 28.41±3.52 | 1.19±0.66 | 40.99±5.11 | 0.84±0.44 | 38.69±11.52 | 0.86±0.82 |
t | 1.254 | 5.581 | 0.972 | 5.145 | 0.669 | 4.781 | |
p | 0.236 | 0.004 | 0.367 | 0.004 | 0.985 | 0.021 |
3 讨论
宫颈癌作为一种免疫原性肿瘤,HPV持续性感染作导致机体慢性炎症以及氧化应激在其发病机制和相关的致癌的过程中发挥着重要的作用。机体的免疫功能在HPV感染当中占据着核心的地位,HPV感染会导致患者出现机体免疫反应,多数病毒可以被机体自身免疫系统所清除。但若机体免疫力下降,在清除HPV能力下降时,会导致患者出现持续性的高危HPV感染,增加其出现宫颈病变,继而出现宫颈癌的风险增加[2-3]。
手术、放疗、化疗作为治疗宫颈癌的常用方式,不同的治疗方式均会对患者机体造成创伤,而且靶向性较低,患者出现耐药性的风险较高。选择合理的治疗方案,促进患者恢复十分重要。HPV持续性感染作为患者出现宫颈癌的重要因素,HPV感染会导致免疫逃逸,避免HPV病毒清除,使得病毒持续性地在宫颈上皮细胞表达,引发免疫功能紊乱,增加宫颈癌的产生。当机体免疫力下降时,阴道内的非致病菌易转变成为致病性细胞,导致阴道内的微环境被打破,增加生殖道系统疾病的产生[4-6]。
在机体当中的免疫系统中,T淋巴细胞在先天性免疫和获得性免疫当中占据着重要的地位,作为肿瘤微环境的重要细胞,包括CD3+T,依据是否表达分成了CD4或者CD8分子,分成了CD4+T和CD8+T细胞。在健康人群当中,CD8+T细胞的数量要低于肿瘤患者。
CD4+T细胞以及CD8+T细胞之间的动态平衡作为维持机体免疫功能的重要组成,机体当中的CD4+和CD8+T细胞的比例与机体的免疫状态相关,若该比例下降时,会导致患者的肿瘤增殖 侵袭能力增加,但若比值增加,免痛风功能呈现上升的趋势,对肿瘤的发展造成影响[7-8]。若为患者单纯的进行放射治疗,机体当中的CD4+/CD8+比值呈现下降的趋势,免疫检查点抑制剂治疗后,则该比值水平呈现上升的趋势,这也充分说明在为患者提供治疗期间,虽然可以杀灭肿瘤细胞,但患者的免疫力能力下降,但若为患者提供免疫抑制剂联合治疗,可以促进患者机体免疫功能的恢复[9-10]。
当机体的T细胞被激活后,会诱导CD8+T细胞表达的标记物PD-表达,当T细胞活化后,该水平表达 ,继而外周T细胞活性减弱,在生理状态下,可以避免自身免疫受到损伤。通过本次研究可以看出,对于宫颈癌患者而言,单纯进行放射治疗期间,PD1的表达对T细胞的影响并不大,但在进行免疫治疗期间,PD1的表达水平下降,而且CD3+T、CD4+T细胞CD8+T细胞的PD-1水平呈现上升的趋势。这也充分说明阻断PD-1途径可以促进分化以及衰竭的CD8+T细胞的应答活力得到恢复,对患者的免疫功能进行改善,通过T细胞检测,可以判断患者的免疫功能,掌握患者机体抗肿瘤的能力,完善宫颈癌治疗的预测价值。
参考文献
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