1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2023年12月至2025年4月期间，于我院消化内科接受治疗的120例溃疡性结肠炎患者作为实验组。该组患者中，男性68例，女性52例；年龄分布于18至65岁之间，平均年龄为（38.5±9.2）岁；病程跨度为0.5至10年，平均病程为（3.8±2.1）年。依据蒙特利尔分型标准，初发型患者15例，慢性复发型患者82例，慢性持续型患者23例；病变范围涉及直肠者45例，左半结肠者38例，广泛结肠者37例。同时，选取同期于我院进行健康体检的60例健康个体作为对照组，其中男性34例，女性26例；年龄分布于20至62岁之间，平均年龄为（36.8±8.9）岁。经统计学分析，两组在性别、年龄等基本资料方面无显著差异（P>0.05），表明具有可比性。

1.2 病例选择标准

纳入标准：①实验组患者符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中溃疡性结肠炎的诊断标准，经结肠镜检查及病理组织学检查确诊；②患者年龄 18 - 65 岁；③患者及家属知情同意并签署知情同意书；④能配合完成肠道菌群检测及临床随访。

排除标准：①合并其他肠道疾病（如肠结核、肠道肿瘤等）者；②近 3 个月内使用过抗生素、益生菌、免疫抑制剂等可能影响肠道菌群的药物者；③患有严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤精神疾病无法配合研究者。对照组纳入标准为无消化系统疾病症状，经体检及相关检查（包括粪便常规、结肠镜检查等）排除肠道疾病的健康人群。

1.3 方法

1.3.1 对照组

对照组仅采集粪便样本进行肠道菌群检测，不进行额外干预。使用无菌采样管采集新鲜粪便样本约 5g，采样后立即置于 - 80℃冰箱冷冻保存，待后续进行 16S rRNA 基因测序分析。

1.3.2 实验组

实验组患者在确诊后，需完成全面的基线评估与治疗方案实施，具体操作涵盖多个关键环节。首先，粪便样本采集遵循严格规范流程。采集前向患者详细说明采集方法与注意事项，确保样本不受污染。使用无菌采样管收集患者晨起首次排便的新鲜粪便，尽量选取含有黏液、脓血等病变部位的样本，采集量约为 5g。采集过程中避免尿液混入，采样后迅速将样本置于无菌密封袋，并立即转移至 -80℃冰箱冷冻保存。在样本运输环节，采用干冰低温运输，确保菌群结构在检测前保持稳定 ，为后续肠道菌群分析奠定基础。

治疗方案方面，采用阶梯式用药策略。对于轻度溃疡性结肠炎患者，以氨基水杨酸制剂美沙拉嗪肠溶片为基础治疗药物。根据患者体重与病情严重程度精确计算用药剂量，通常按照 20 - 40mg/kg/d 的标准给药，每日分 3 - 4 次口服。在用药过程中，密切监测患者的肠道反应，如是否出现恶心、呕吐、腹泻等症状。若患者出现轻度胃肠道不适，可通过调整服药时间（如餐后服用）、适当减少单次剂量并延长服药间隔进行缓解；若症状持续加重，则需考虑更换药物剂型或联合其他辅助治疗药物 。

针对中重度患者，在氨基水杨酸制剂基础上联合糖皮质激素泼尼松治疗。初始剂量严格按照 0.75 - 1mg/kg/d 计算，晨起一次顿服，以模拟人体正常皮质醇分泌节律，降低药物不良反应风险。在用药第 1 周，每日监测患者的临床症状（腹泻次数、黏液脓血便量、腹痛程度）、生命体征及实验室指标（血常规、C 反应蛋白、血沉）变化。若患者症状在 3 - 5 天内无明显改善，或 C 反应蛋白、血沉等炎症指标下降不达标，则视为激素治疗反应不佳。此时，根据患者个体情况，在充分评估风险与获益后，加用免疫抑制剂硫唑嘌呤，起始剂量为 1.5mg/kg/d ，并在用药过程中定期监测血常规、肝功能，警惕骨髓抑制、肝损伤等不良反应。

在整个 8 周治疗周期内，每 2 周对患者进行一次门诊随访或电话随访。随访内容包括详细询问患者症状改善情况，进行简单的腹部体格检查，复查血常规、C 反应蛋白等炎症指标。若患者症状明显缓解，C 反应蛋白恢复正常，可开始逐步减少糖皮质激素用量，遵循 “先快后慢” 原则，每 1 - 2 周减少 5 - 10mg，直至停药 。同时，持续监测美沙拉嗪的药物安全性，观察是否出现头痛、皮疹等不良反应。

治疗结束后，再次采集患者粪便样本，采集流程与基线样本采集保持一致。随后对患者进行为期 12 个月的长期随访，随访频率为前 3 个月每月 1 次，之后每 3 个月 1 次。随访过程中，详细记录患者是否出现腹泻、黏液脓血便、腹痛等症状复发情况，以及复发的时间、严重程度。若患者出现症状复发，及时安排结肠镜检查，评估黏膜炎症状态，根据病情复发情况调整治疗方案。此外，每次随访时均向患者强调饮食与生活方式干预的重要性，建议患者保持低脂、高纤维饮食，避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，规律作息，适度运动，减少精神压力，这些非药物干预措施有助于维持治疗效果，改善临床预后 。

1.4 观察指标

① 肠道菌群检测指标：通过 16S rRNA 基因测序分析肠道菌群的多样性（采用 Shannon 指数、Simpson 指数评估）及菌群组成（分析不同菌属的相对丰度）。

② 临床观察指标：临床缓解标准为患者症状消失，结肠镜检查示黏膜正常或仅残留轻度炎症；疾病复发标准为治疗缓解后再次出现腹泻、黏液脓血便、腹痛等症状，且结肠镜检查示黏膜炎症复发。记录患者治疗 8 周后的临床缓解率及随访 12 个月内的疾病复发率。

③ 相关性分析：分析肠道菌群中主要菌属丰度与临床缓解率、疾病复发率的相关性。

1.5 数据处理

使用 SPSS 26.0 进行数据分析。计量资料用均数 ± 标准差表示，用独立样本 t 检验比较组间差异；计数资料用率表示，用 χ² 检验比较组间差异。用 Pearson 相关分析研究肠道菌群丰度与临床预后指标的相关性。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道菌群多样性比较

实验组患者肠道菌群的 Shannon 指数、Simpson 指数均显著低于对照组（P<0.05），表明 UC 患者肠道菌群多样性明显降低，详见表 1。

表1 肠道菌群多样性比较

2.2 肠道菌群主要菌属相对丰度比较

与对照组相比，实验组双歧杆菌属、乳酸杆菌属等有益菌相对丰度显著降低（P<0.05），肠杆菌属、肠球菌属等条件致病菌相对丰度显著升高（P<0.05），详见表 2。

表2 肠道菌群主要菌属相对丰度比较

2.3 肠道菌群丰度与临床预后的相关性

Pearson 相关分析显示，肠道菌群中双歧杆菌属、乳酸杆菌属等有益菌丰度与临床缓解率呈正相关（r=0.682，P<0.05；r=0.715，P<0.05），与疾病复发率呈负相关（r=-0.563，P<0.05；r=-0.621，P<0.05）；肠杆菌属、肠球菌属等条件致病菌丰度与临床缓解率呈负相关（r=-0.613，P<0.05；r=-0.589，P<0.05），与疾病复发率呈正相关（r=0.654，P<0.05；r=0.702，P<0.05）。

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，近年来其发病率呈上升趋势。越来越多的研究表明，肠道菌群在 UC 的发生、发展及预后中发挥着重要作用^[1]。正常情况下，人体肠道内存在着种类繁多、数量庞大的微生物，这些微生物与宿主之间形成了一个复杂而稳定的生态系统，对维持肠道正常生理功能、调节免疫反应等具有重要意义 。而在 UC 患者中，这种平衡被打破，出现肠道菌群失调。

本研究结果显示，UC 患者肠道菌群多样性显著低于健康人群，这与既往多项研究结果一致 。肠道菌群多样性的降低意味着肠道微生物生态系统的稳定性下降，可能导致肠道屏障功能受损，免疫调节失衡，进而促进 UC 的发生和发展^[2]。进一步分析菌群组成发现，UC 患者肠道内双歧杆菌属、乳酸杆菌属等有益菌丰度明显降低。这些有益菌能够通过产生短链脂肪酸（如乙酸、丙酸、丁酸等）为肠道上皮细胞提供能量，增强肠道屏障功能^[3]；还能调节免疫细胞功能，抑制炎症反应^[4]。其丰度的降低削弱了对肠道的保护作用，使得肠道更容易受到炎症刺激。

同时，UC 患者肠杆菌属、肠球菌属等条件致病菌丰度显著升高。这些细菌过度增殖可能通过分泌毒素、激活炎症信号通路等方式，引发肠道炎症反应 。例如，肠杆菌属中的某些菌株可产生内毒素，激活 toll 样受体（TLR）信号通路，诱导促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子 -α、白细胞介素 - 6 等）的释放，加重肠道炎症^[5]。此外，条件致病菌的增多还可能与有益菌竞争营养物质和生存空间，进一步破坏肠道菌群平衡。

在临床预后方面，本研究发现肠道菌群中有益菌丰度与临床缓解率呈正相关，与疾病复发率呈负相关；条件致病菌丰度与临床缓解率呈负相关，与疾病复发率呈正相关。这表明肠道菌群结构的变化与 UC 的临床预后密切相关。当肠道内有益菌丰度较高时，可能有助于维持肠道内环境稳定，促进炎症消退，提高临床缓解率，降低疾病复发风险；而条件致病菌的过度增殖则不利于病情缓解，增加疾病复发的可能性 。

基于以上研究结果，监测 UC 患者肠道菌群变化具有重要的临床意义。一方面，通过检测肠道菌群多样性和菌群组成，可辅助 UC 的诊断和病情评估 。另一方面，以调节肠道菌群为靶点的治疗策略可能成为 UC 治疗的新方向。例如，补充益生菌可增加肠道有益菌数量，改善肠道菌群结构；粪菌移植通过将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，重建正常肠道菌群生态，已在部分 UC 患者中取得较好的治疗效果 。然而，目前针对肠道菌群的治疗仍存在一些问题，如益生菌的种类和剂量选择、粪菌移植的标准化操作及长期安全性等，需要进一步深入研究。

未来研究可扩大样本量，开展多中心研究，并结合多组学技术，深入探究肠道菌群在 UC 发生、发展及预后中的作用机制，为 UC 的精准治疗提供更有力的理论支持 。

参考文献

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[3]赵菲菲,高会芳,杨桂玲.D-二聚体和白细胞介素-6在溃疡性结肠炎患者中的表达及其与肠道菌群的相关性研究[J].中国肛肠病杂志,2025,45(01):44-47.

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