免疫重建的 HIV感染者在感染 COVID-19 后新冠抗体结果分析
摘要
关键词
HIV/AIDS;COVID-19(新型冠状病毒,即新冠病毒);新冠 IgG 抗体
正文
2020 年初我国发现了 COVID-19 感染病例,2020 年至 2022 年底我国多省市陆续出现了阿尔法、贝塔、 伽马、奥密克戎等不同毒株的局部流行至广泛流行,2022 年 12 月全国出现 COVID-19 感染高峰,对于 HIV 感染者群体来说,由于受到基础疾病的影响,该人群被 WHO 列为新型冠状病毒感染的高风险人群[1],截止 2022年底,我国现存活 HIV/AIDS 患者 122.3 万余例。当合并 感染 COVID-19 后,免疫状况会受到怎样影响,是否会 出现更多的重症患者,是否会对 HIV 感染者群体构成威 胁,尚是未知状态。本研究旨在对临汾三院感染门诊的
100 例免疫重建的 HIV 感染者,在 COVID-19 感染 4-6 周后进行新冠抗体检测,目的是为分析此类免疫缺陷病 毒感染者,在感染 COVID-19 后机体免疫指标变化情况, 与健康人组进行比较,进一步为该类人群如何应对新冠 疫情提出参考。
1 对象与方法
1.1 对象 临汾三院感染科门诊的 100 例免疫重建 的 HIV 感染者,平均 CD4+T 淋巴细胞为 580.53 个/UL, CD8+T 淋巴细胞为 965.73 个/UL;HIV-RNA 示未检测到 者88人,小于40cp/ml者 12人,HIV有效抑制率为 100%。 对照组为临汾三院门诊的 100 例健康人群。纳入标准: 四周到六周前通过新冠病毒核酸或抗原检测确诊为阳 性的病例;年龄为 18-75 岁。
1.2 基本情况 100 例 HIV感染者中,男性 85 例、 女性 15 例;年龄为(40.57±10.84)岁,其中 18-20 岁 3 人、21-40 岁 50 人、41-60 岁 45 人、>60 岁 2 人。 接种 3 剂新冠疫苗者占 75%,未接种新冠疫苗者 6 例。 对照组的 100 例健康人群中,男性 66 例、女性 34 例; 年龄为(47.34±14.24)岁,其中 18-20 岁 3 人、21-40 岁 29 人、41-60 岁 51 人、>60 岁 17 人。
1.3 方法 对该 100 例 HIV 感染者回顾性调查, 在 COVID-19 感染 4-6 周后,即 2023 年 1 月 30 日至 2
月 2 日及时采用化学发光法进行新冠病毒 IgM、IgG 抗 体检测,与对照组指标进行比较。新冠病毒 IgM 或 IgG 抗体检测结果:<1.0S/CO 为阴性;≥1.0S/CO 为阳性。
1.4 统计分析
采用 SPSS 20.0 对数据进行统计分析,正态分布的 计量资料采用(均数±标准差)表示,两组比较采用独 立样本 t 检验,P<0.05 为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 100 例 HIV 感染者中 81 例出现新冠病毒感染相 关症状,如发热、乏力、咳嗽、咽痛、嗅觉味觉减退等, 按照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第九版)诊 断标准,其中 69 例为新冠病毒感染轻型,12 例为新冠 病毒感染普通型,未见重型及危重型。余 19 例感染者 为新冠病毒无症状感染者。
2.2 在 2023 年 1 月 30 日至 2 月 2 日期间(感染新 冠病毒 4-6 周后),对感染科门诊 100 例免疫重建的 HIV 感染者及时进行新冠病毒抗体检测,并与对照组新冠病 毒抗体水平进行比较,结果见表 1。
2.3 100 例 HIV 感染者中有 19 例为新冠病毒无症 状感染者,其余 81 例为新冠病毒感染轻型和普通型。 2023年 1月 30 日至 2月 2 日期间,新冠病毒抗体检测, 结果见表 2。
2.4 100 例 HIV 感染者中,接种疫苗剂次由 0-3 剂 不等,2023 年 1 月 30 日至 2 月 2 日期间,新冠病毒抗 体检测结果见表 3。
表 1 100 例 HIV 感染者新型冠状病毒抗体检测结果[人数/(构成比/%)]
(S/CO) | <1 | 1-10 | 10-100 | 100-200 | 200-300 | 300-500 | >500 | |
IgM | HIV 感染者 | 96(96) | 4(4) | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
对照组(健康人) | 100(100) | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
IgG | HIV 感染者 | 3(3) | 7(7) | 26(26) | 27(27) | 20(20) | 14(14) | 3(3) |
对照组(健康人) | 7(7) | 13(13) | 24(24) | 21(21) | 13(13) | 16(16) | 6(6) |
注:HIV 感染者新冠病毒 IgM 抗体水平与对照组相比无显著差异,P=0.381;新冠病毒 IgG 抗体水平与对照组相 比无显著差异,P=0.051。
表 2 19 例新冠病毒无症状感染者和 81 例轻型和普通型的新冠抗体结果[人数/(构成比/%)]
(S/CO) | <1 | 1-10 | 10-100 | 100-200 | >200 | |
无症状感染者 | IgM | 19(100) | 0 | 0 | 0 | 0 |
(n=19) | IgG | 3(15.79) | 0 | 6(31.58) | 7(36.84) | 3(15.79) |
轻型和普通型 | IgM | 77(95.06) | 4(4.93) | 0 | 0 | 0 |
(n=81) | IgG | 0 | 5(6.17) | 22(27.16) | 20(24.69) | 34(41.98) |
注:HIV 感染者中,19 例新冠病毒无症状感染者 IgG 抗体水平与 81 例新冠病毒感染轻型和普通型病例相比, 差异具有统计学意义,P=0.033。
表 3 接种疫苗与 IgG 的关系(均值±标准差)
未接种 | 1 剂 | 2 剂 | 3 剂 | |
人 数(人) | 6 | 3 | 16 | 75 |
IgG(S/CO) | 3.77±6.01 | 7.84±8.91 | 187.64±138.20 | 187.77±132.49 |
表 3 中 6 例未曾接种新冠病毒疫苗者中,男 5 人、 女 1 人,新冠病毒无症状感染者 2 人、轻型 3 人、普通
型 1 人,IgG 最高值为 16.033S/CO。
3 讨论
在本研究的 100 例 HIV 感染者,HIV-RNA 均得到 有效抑制、免疫功能恢复良好、平均 CD4+T 淋巴细胞达 到 500 个/UL 以上,其中仅 6 例未曾接种新冠疫苗,75% 完成了 3 剂疫苗接种;在感染 COVID-19 后,新冠 IgM 抗体阴性者 96 人,IgG 抗体阳性者 97 人;显示在 2023 年 1 月 30 日至 2 月 2 日多数人均感染过新冠病毒或注 射新冠疫苗产生了 IgG 抗体,与同时期健康人群新冠病 毒 IgG 抗体水平相比无统计学意义,基本已经处于新冠 病毒感染中晚期、新冠阳康后、疫苗接种后。但值得提 醒的是,该抗体并不能完全代表体内中和抗体的滴度, 不能说明对人体有保护作用,更不一定能抵抗新的变异 株。
19 例新冠病毒无症状感染者中,仅 3 例(15.79%) IgG 阴性,6 例(31.58%)IgG 值为 10-100S/CO,7 例 (36.84%)IgG 值为 100-200S/CO,3 例(15.79%)IgG 值超过 200S/CO。与 81 例新冠病毒感染轻型和普通型病 例的 IgG 抗体水平比较有显著差异。新冠病毒轻型和普 通型感染者 IgG 值强阳性比例明显高于无症状感染者, 表明新冠病毒感染后机体发生免疫反应使得 IgG 值升的 更高, 可能与机体体液免疫激活各种炎症因子、炎症介 质释放相关,而 IgG 又能一定程度反应机体免疫水平, 故出现轻型和普通型病例 IgG 值与无症状感染者有显著 差异。
6 例未接种新冠病毒疫苗者,IgG 值均未明显升高 (小样本量结果),均低于 20S/CO,
均未超过 100S/C0;表明接种过新冠疫苗者 IgG 值 会产生更快和/或更高。故仍建议 IgG、IgM 抗体双阴性 者接种新冠病毒疫苗。接种新型冠状病毒疫苗是最有效 的防控手段,可有效降低发病、重症和死亡的风险[2] 。 WHO[3]、美国 CDC[4]也都指出 HIV/AIDS 患者一般对新冠 疫苗产生较弱的反应,可能无法对两剂系列疫苗产生与 免疫功能未受损的人相同水平的免疫力, 尤其那些 CD4+T 细胞计数较低的 HIV/AIDS 患者。因此,HIV/AIDS 患者应尽早启动抗病毒治疗,提高机体免疫功能,从而 提高疫苗接种后抗体反应以及持续保护时间。
必须强调的是,新型冠状病毒核酸检测阳性是明确 感染新冠病毒的“金标准”,抗体结果需要专业判读, 抗体检测是对机体接种疫苗是否产生抵抗能力的体现, 也是对新冠感染疑似病例或已感染患者的补充检测,同 时也可以作为判断感染病程的依据之一。
T 淋巴细胞亚群检测是判断机体细胞免疫的重要指 标,如自身免疫病、恶性肿瘤、免疫缺陷病、血液病、 变态反应性疾病等,均会影响细胞免疫功能。对于分析 患者患病几率、治疗后观察疗效和判断预后也有着重要 意义。T 淋巴细胞亚群中主要监测辅助性 T 淋巴细胞, 即 CD4+T 淋巴细胞、抑制性 T 淋巴细胞,即 CD8+T 淋 巴细胞。国内研究发现,患者在感染新型冠状病毒后肺 部病灶出现前出现 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞明显下降,
但不出现 CD4+T/CD8+T 细胞比值倒置,CD8+T 细胞活 性同时得到抑制,在感染之后约 4 周患者临床症状好转 后发现 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞开始逐渐上升, CD4+T/CD8+T 细胞比值亦呈正比上升[5]。
本研究中的 100例免疫重建的 HIV感染者对新冠病 毒并无抵抗力,但这些特殊的免疫缺陷者也并未见到新 冠重症患者,表明 HIV 感染者在 HIV-RNA 有效抑制、 免疫功能恢复良好的情况下,即使 CD4+T 与 CD8+T 比 例倒置,也未曾因自身免疫功能偏低,导致重症患者明 显增多现象。
综上所述,HIV 感染者感染新冠病毒的风险与普通 人群同样易感,规律服用抗 HIV 药物、HIV-RNA 持续 得到有效抑制、免疫功能恢复良好者,在接种新冠疫苗 基础上感染新冠病毒后,新冠 IgG 反应强烈或保护持续 时间较长,发展为重症风险也未见明显增加。但是否与 此类人群长期服用核苷类、蛋白酶类药物有关,还需要 更深入的、更大量的真实数据进一步研究。
参考文献:
[1] 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学 组 .成人人类免疫缺陷病毒感染者新型冠状病毒疫苗 接种专家建议[J] .中华内科杂志,2021.60(7):615-618.
Study Group of AIDS and Hepatitis C ,Infectious Diseases Branch , Chinese Medical Association.Expert recommendation for novel severe acute respiratory syndrome corona virus 2 (SARS-CoV-2) vaccination in patients with HIV infection[J].Zhonghua Neike Zazhi,2021, 60(7):615-618.
[2]国家卫生健康委员会,新冠疫苗接种问答(2021 年 3 月 31 日更新)[EB/OL].(2021-04-01)[2022-02- 16].http://www.nhc.gov.cn/xcs/nwwd/202104/696521e53 5454821b63381c9f028a57a.shtml.
[3]World Health Organization. Coronavirus Disease (COVID-19): COVID-19 Vaccines and People Living with HIV [EB/OL].(2021-07-14)[2021-12-01].https: //www.who.int/news-room/questions-and-answers/item /coronavirus-disease-(covid-19)-covid-19-vaccines-and -people-living-with-hiv.
[4]Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 Vaccines for Moderately to Severely Immunocompromised People[EB/ OL]. (2021-11-23) [2021-12-01]. https ://www. cdc. gov/ coronavirus/ 2019-ncov/vaccines/recommendations/immuno.html.
[5]杨科,杨在东.HIV/AIDS 病人 CD4+T 淋巴细胞 检测结果分析[J], 中国性病艾滋病,2019 ,25( 11): 1170-1171.
作者简介:马丽琴,女,1975.12,汉族,山西省临 汾市,大学本科,邮编 041000,临汾市第三人民医院, 科主任,副主任医师,研究方向:传染病学(艾滋病专 业)。
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