观察三氧化二砷全身及腹腔热灌注化疗对治疗胃癌腹水患者的卡氏评分、腹水量、治疗前后血清CEA及肝肾功能和心电图的影响
摘要
关键词
胃癌;腹水;三氧化二砷;全身;腹腔热灌注;化疗
正文
胃癌作为临床上发病概率最高的恶性肿瘤问题之一,会对患者身体健康造成极大危害。胃癌起病隐蔽,早期无明显的临床表现,缺乏特异性,极易被忽略,所以很多患者在发现时往往已是中、后期,并且有一些患者表现出腹水,从而延误了治疗的最佳时间。腹水是中、后期胃癌的一种常见并发症,营养不良、肿瘤转移属于导致腹水的重要原因,同时会引发腹膜炎。如果腹水且超出患者身体所能承受的范围,必须及时治疗[1]。采用单纯的静脉化疗方式对患者进行治疗,由于副作用较大,患者耐受度较低,会影响治疗效果。三氧化二砷属于中药砒霜提取物,可以通过抑制肿瘤的增殖、诱导凋亡等多种方式发挥抗肿瘤活性,其主要机制是通过阻止细胞周期G1到S期的进展而发挥抗癌效应。近年来,对胃肠道肿瘤患者进行系统性和腹腔内热灌注化疗的研究取得了一些成果,通过三氧化二砷的抗肿瘤效应,腹腔热灌注的局部效应,热效应和力学冲洗效应相结合,能更好地抑制肿瘤生长。为此本研究将重点分析针对胃癌腹水患者,实施三氧化二砷全身及腹腔热灌注化疗,对患者卡氏评分、腹水量、治疗前后血清CEA及肝肾功能和心电图的影响。具体如下。
1一般资料和方法
1.1一般资料
将78例胃癌腹水患者,随机分两组,时间2023年10月-2024年10月,各39例。对照组:男女比例21/18:平均年龄为(43.62±2.26)岁。观察组:男女比例23/16:平均年龄(43.41±2.19)岁。两组一般资料对比P>0.05。
1.2方法
1.2.1对照组
对照组采用紫杉醇全身化疗联合顺铂和紫杉醇腹腔热灌注化疗,90mg/m2紫杉醇,d1,静滴;顺铂剂为75mg/m2,进行腹腔温热灌洗,d2;60毫克/平方米mg/m2,腹腔温热灌注,d8,一个疗程21天,治疗2疗程。
1.2.2观察组
观察组采用三氧化二砷全身及腹腔热灌注化疗,三氧化二砷0.15mg/kg,d1。d3-7,d9-10,静滴。三氧化二砷10毫克,腹腔热灌注d2,d8,腹部温热灌注,一个疗程21天,治疗2疗程。
腹腔热灌注化疗的技术参数:灌注液(包括腹水)的量为3000至5000毫升之间。入口温度43~44度,出口温度:40~41℃。灌流速率180~260毫升/分钟,90分钟。在进行治疗前,要明确其适应症,并指导患者排尿。在超声引导下,在患者腹部进行穿刺,放置负压吸引器,在腹腔内注射0.2克地塞米松10毫克、呋塞米20毫克,将持续热灌注化疗机与体外热化疗循环管路相连,并在导管内填充灌注剂,使两根导管与体外循环管线相连。上腹部管路作为灌注管,下腹导管流出管。灌注结束后,放出腹水1000-1500ml,要求患者每隔15分钟调整一次体位,使药液在静脉内分散。在进行腹腔内热灌注化疗的同时,要注意观察患者的心电图变化,以便及时采取相应的措施。
1.3观察指标
(1)在患者治疗前后,对患者卡氏评分、腹水量及血清CEA等指标,进行统计比较。
(3)在患者治疗前后,对患者免疫功能指标,进行检测比较。
(4)在患者治疗前后,对患者肝功能损伤、肾功能障碍、心电图异常等情况进行统计比较。
1.4统计学分析
以SPSS22.0版本软件,处理数据,计量资料以“t”计算,计数资料用x2核实,分别以(±s)、(%)表示,P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1患者卡氏评分、前腹水量及血清CEA
观察组患者治疗后,卡氏评分、前腹水量及血清CEA,优于对照组,(P<0.05),见表1:
表1患者卡氏评分、前腹水量及血清CEA(±s)
组别 | n | 卡氏评分(分) | 腹水量(ml) | 血清CEA(ng·mL) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
观察组 | 39 | 77.81±10.24 | 84.96±7.18 | 5010.86±880.41 | 2768.33±278.66 | 120.58±28.61 | 107.32±8.56 |
对照组 | 39 | 77.83±10.26 | 80.27±6.21 | 5014.73±879.24 | 3543.42±354.75 | 120.23±28.74 | 112.24±12.27 |
t值 | 0.009 | 3.085 | 0.019 | 10.730 | 0.054 | 2.054 | |
P值 | 0.993 | 0.003 | 0.985 | 0.000 | 0.957 | 0.043 |
2.2患者肿瘤标志物水平
观察组患者治疗后,肿瘤标志物水平,优于对照组(P<0.05),见表2:
n | 鳞状细胞癌相关抗原(µg/L) | 癌胚抗原(µg/L) | 人糖类抗原125(ku/L) | ||||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
观察组 | 39 | 4.88±0.64 | 2.48±0.24 | 28.87±3.46 | 14.63±2.86 | 38.58±5.21 | 24.24±3.56 |
对照组 | 39 | 4.86±0.66 | 3.37±0.45 | 28.93±3.44 | 20.64±2.76 | 38.63±5.24 | 31.42±4.87 |
t值 | 0.136 | 10.898 | 0.077 | 9.443 | 0.042 | 7.433 | |
P值 | 0.892 | 0.000 | 0.939 | 0.000 | 0.966 | 0.000 |
2.3患者免疫功能
观察组患者治疗后,免疫功能,优于对照组(P<0.05),见表3:
表3患者免疫功能(±s)
组别 | n | 免疫球蛋白M(g/L) | 免疫球蛋白G(g/L) | 免疫球蛋白A(g/L) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
39 | 0.48±0.24 | 1.68±0.35 | 5.87±0.96 | 13.63±1.86 | 1.08±0.31 | 5.73±0.58 | |
对照组 | 39 | 0.46±0.21 | 0.78±0.27 | 5.83±0.94 | 8.64±1.26 | 1.03±0.34 | 1.94±0.41 |
t值 | 0.392 | 12.715 | 0.186 | 13.871 | 0.679 | 33.322 | |
P值 | 0.696 | 0.000 | 0.863 | 0.000 | 0.499 | 0.000 |
2.4患者肝肾功能和心电图
两组患者肾功能和心电图,情况差异不明显(P>0.05),见表4:
表4患者肝肾功能和心电图(n,%)
n | 肝功能损伤 | 肾功能障碍 | 心电图异常 | |
观察组 | 39 | 2(5.13) | 3(7.69) | 1(2.56) |
对照组 | 39 | 1(2.56) | 2(5.13) | 2(5.13) |
t值 | 0.347 | 0.214 | 0.347 | |
P值 | 0.556 | 0.064 | 0.556 |
3讨论
胃癌作为临床上发病率较高的恶性肿瘤,患者容易并发腹水问题,从而导致患者腹腔内压力增大,会出现呼吸困难、腹胀等不适,会严重降低患者生活品质,甚至会缩短患者寿命。在患者治疗中,三氧化二砷是一种特殊的抗癌药物,已被广泛应用于临床,特别是对胃癌腹水具有较好的疗效。三氧化二砷通过阻断VEGF等促血管生成相关分子,阻断其对肿瘤的养分供给,还可提高人体免疫力、提高抗癌效果[2]。三氧化二砷亦可降低发炎、缓解腹腔发炎等症状,提高患者生存品质。系统的热灌注疗法是在肿瘤组织中加入高温溶液,经血管注射给药,借助较高温度的温度,增加其对肿瘤的杀伤,增加肿瘤部位的药物浓度,降低系统毒副作用。应用三氧化二砷治疗,能更好地抑制肿瘤的扩散,降低腹水发生率。而腹腔热灌注化疗是以腹腔病灶为靶点,经腹部穿刺注射化学药剂和温水,通过肿瘤组织的高温损伤肿瘤组织,增强药物穿透能力,实现对肿瘤细胞的高效杀伤或抑制,从而可提高患者的存活率。
在胃癌腹水患者治疗中,卡氏得分是评价肿瘤患者体力状况的一个重要指标,可用于评价肿瘤患者的日常生活功能。卡氏得分越高,体力状况越好,对化疗、放疗等的适应能力越强,生存质量越高。相反,对于卡氏分数较高的患者,其选择的是保守性或支持性疗法[3]。腹水是胃癌后期的常见并发症,腹水的数量与患者的病情及生活品质密切相关。腹水量过多会造成呼吸困难、腹胀及下肢水肿等临床表现,严重影响患者的生活品质及疗效。要想取得良好的疗效,就必须先抑制腹水的生长,然后用利尿、腹腔穿刺放液、腹腔灌注化疗等方法来降低腹水,以达到缓解病情、改善生存品质的目的[4]。癌胚抗原(CEA)是临床上应用最广泛的一种癌症标记物,其含量改变可以反映肿瘤负载和疗效。在胃癌患者,在接受化疗之前,CEA较高的检测通常提示其进入活跃状态,而在化疗结束后,CEA的显著降低可以被认为是一种有效的标志物。此外,癌症标记物如鳞癌、人糖类抗原125亦可作为评估癌症发展和疗效的重要指标。通过测定免疫球蛋白M、免疫球蛋白G和免疫球蛋白A等多种免疫指标对机体免疫功能的影响。由于机体的免疫系统在抗癌进程中扮演着非常关键的角色,因此,免疫力高的患者对药物的疗效更佳。如果有免疫力低的患者,则有必要增加免疫辅助疗法以提高疗效。肝脏、肾脏的机能是评价患者全身状况的一项主要指标。由于肝脏和肾脏的损害,有些疗法会受到一定的限制,比如需要调节化学疗法的用量,或者是要避免一些肝脏和肾脏方面的毒副作用[5]。如果出现了心电图变化,说明患者的心功能已经受到了很大损伤,一些化学疗法或者是靶向治疗的药物都会对患者的心脏造成不利的后果,所以需要进行严密的监控,并且要根据患者的病情进行适当的调整。胃癌腹水患者的疗效除了与其自身特性相关外,还与患者全身健康状况、免疫功能、肝肾功能、心电图情况等密切相关。所以,临床上要根据患者的具体情况,制定个体化的精准治疗策略,才能取得最好的疗效[6]。
本次研究结果显示,观察组治疗效果,好于对照组。原因分析可能为三氧化二砷通过抑制癌细胞的生长和转移,降低其体内的负载,缓解疲劳和疼痛等症状。结论:热疗与化疗联合应用可使肿瘤组织中的药物浓度升高,腹水吸收加快,整体生存品质得到明显的改善,卡氏积分也随之增加。三氧化二砷可诱导肝癌细胞凋亡并降低腹水的产生,其机制可能与其诱导的凋亡通路有关。另外,热疗与化疗联合应用可增加腹腔炎性因子,增加腹腔渗透性,增加对腹腔水分的吸收,从而加快腹水排出。三氧化二砷可通过下调多种癌基因的表达,进而抑制肿瘤新生血管形成及生长,进而导致患者血浆中CEA等多种癌症标记物的含量下降。而热疗与化疗是通过对腹腔肿瘤的靶向治疗,降低肿瘤的生存时间,降低血液中的肿瘤标记物含量[7]。
三氧化二砷可以通过对癌细胞的生长和凋亡的影响,进而减少与肿瘤有关的抗原的表达,通过阻断NF-кB等炎性分子的活化,降低其对肿瘤细胞的免疫逃逸,有助于患者肿瘤标志物水平改善[8]。
三氧化二砷可以调控T细胞和NK细胞等多种细胞的功能,从而提高其对癌症的治疗效果。通过降低肿瘤细胞的负载,缓解免疫抑制,提高免疫球蛋白含量,提高免疫机能[9]。
三氧化二砷虽然对肝、肾等器官无明显损害,通过适当的用药方法,可以有效地防止药物的副作用,热灌注化疗应用可减轻全身用药,减轻肝脏和肾脏的不良反应,可降低心脏负担,从而能有效控制患者异常情况[10]。
综上所述,针对胃癌腹水患者,实施三氧化二砷全身及腹腔热灌注化疗,有助于提升患者治疗效果,值得推广。
参考文献:
[1]黄宇,苏巧珍,袁从雯,丁思凡,余欢欢.基于化疗诱导恶心呕吐分级的结构性营养护理对胃癌根治术后化疗患者免疫功能和营养状态以及生活质量的影响[J].中国肿瘤临床与康复,2024,31(12):784-790.
[2]焦克,冯天明,胡小莲.参芪苡术汤辅助化疗对中晚期胃癌患者生存期及生活质量的影响[J].河北中医,2024,46(12):2005-2009.
[3]刘鑫佳,王凯瑞,杨光,杨静,张燕.血清circSHKBP1、SOX3mRNA表达与晚期胃癌患者临床病理特征及化疗疗效的关系[J].疑难病杂志,2024,23(12):1460-1465.
[4]周焱冰,艾岩,朱方勇.自拟补虚抗癌汤加减协同XELOX方案化疗对晚期胃癌患者的治疗效果分析[J].中国当代医药,2024,31(35):122-125.
[5]单风晓,胡少博,武阳。信迪利单抗联合奥沙利铂+替吉奥化疗方案治疗晚期胃癌的效果及对患者生存率、血清肿瘤标志物水平的影响[J].中国药物滥用防治杂志,2024,30(12):2277-2279.
[6]周莲梅.基于晚期胃癌患者特征因子建立化疗PICC置管感染风险预警模型及预防研究[J].蛇志,2024,36(4):465-470+503.
[7]邓忠权,陈德振,朱海强,吴佳明.信迪利单抗联合化疗在局部进展期胃癌新辅助治疗中的疗效及安全性分析[J].现代肿瘤医学,2025,33(4):628-635.
[8]谢佳,白霞,董晓艳,马聪聪.自我效能干预对胃癌化疗患者依从性及应对方式的影响[J].癌症进展,2024,22(23):2624-2627.
[9]柴茗艳,侯庆梅.症状管理教育在胃癌化疗患者疼痛-疲乏-睡眠障碍症状群中的应用效果[J].医药前沿,2024,14(34):18-22.
[10]唐玉美,陈芸,高丽君,刘晓艳.基于KAP理论模式延续性护理对胃癌化疗患者希望水平、癌因性疲乏及化疗依从性的影响[J].现代医药卫生,2024,40(22):3888-3892.
...