引言  

目前的筛查方法存在一定的局限性，无法满足高效、低成本、无创的需求。上皮细胞ROS+FH检测作为一种新型的分子病理检测方法，能够在细胞形态变化前通过ROS和FH标志物的变化检测结直肠癌的早期病变。该检测方法具有较高的敏感性和特异性，能够为结直肠癌的早期筛查提供新的思路，帮助提升诊断的精确度，为临床治疗提供更早的干预机会。

1. 上皮细胞ROS+FH检测的原理与方法  

 1.1 上皮细胞ROS的检测原理  

当细胞暴露于外界致病因子，如氧化应激、炎症或外伤等时，ROS的产生增加，导致细胞内抗氧化系统的失衡，进而引发细胞损伤。ROS的过量积聚会损害细胞内的蛋白质、脂质和DNA，造成细胞功能紊乱，并可能导致基因突变、癌基因的激活及细胞转化，最终促进恶性肿瘤的发生和发展。ROS的积累是早期癌变的一个重要标志。通过检测上皮细胞中ROS的含量变化，可以在癌前病变阶段识别出潜在的肿瘤风险。

1.2 FH检测技术概述  

随着细胞的变性、坏死、凋亡或出血等病理过程的发生，细胞内的FH分子会与细胞内部的结构脱离，进入游离状态^【1】。此过程通常与细胞的稳定性丧失相关，特别是在炎症或癌变过程中，FH的释放量显著增加。检测游离亚铁原卟啉（FH）可以有效反映上皮细胞的病理变化，尤其是在细胞受到氧化应激或癌变刺激时，FH作为一种早期生物标志物，对结直肠癌的筛查具有重要意义。该检测利用特定的化学反应，使游离FH与染色液中的成分结合，产生显著的颜色变化，经过比色反应可以定量检测出细胞内FH的异常增加，提示可能存在癌变或病变细胞。

1.3 上皮细胞ROS+FH联合检测的优势  

ROS的检测主要关注细胞内的氧化损伤情况，而FH检测则提供了关于细胞变性、凋亡或癌变早期反应的直接证据。通过联合检测，可以实现对结直肠癌早期的多维度评估，提高了诊断的敏感性和特异性。ROS的高反应性与FH的灵敏性相互补充，联合检测不仅能够识别癌变细胞的早期分子改变，还能帮助区分不同类型的病变，降低误诊率。相比单一标志物检测，ROS+FH联合检测的优势在于其检测结果的综合性与精确性，能够提供更全面的病理信息，帮助临床医生做出更加准确的诊断决策。

2. 上皮细胞ROS+FH检测在结直肠癌筛查中的应用  

2.1 筛查早期标志物的选取标准  

标志物必须能够反映癌症发展的早期阶段，理想的标志物应在细胞形态变化之前就能检测到生物化学或分子层面的异常，因此，活性氧（ROS）和游离亚铁原卟啉（FH）成为理想选择^【2】。ROS与FH在细胞病变过程中产生并增加，能够在癌变发生之前或早期阶段提供有效的信号。标志物的特异性和敏感性是筛查标准的重要组成部分，标志物需要能够在结直肠癌的早期阶段表现出明显的变化，同时避免与其他良性疾病或正常生理过程混淆。易获取性也是筛查标志物选择的关键因素，要求标志物的检测过程不应复杂或昂贵，能够适用于广泛的筛查人群。

2.2 ROS+FH检测在临床筛查中的表现  

通过检测上皮细胞中ROS和FH的变化，能够揭示细胞内的病理变化，特别是在癌前病变的早期阶段。ROS作为细胞内的氧化损伤标志，随着结直肠癌的发生，细胞内的ROS水平会显著增加，而FH的变化则反映了细胞不稳定性和变性。ROS+FH联合检测能够在细胞变性前即发现癌症的早期信号，具有很好的筛查前景。此方法不仅能够识别癌前病变和早期癌症，还能够区分不同的病变类型，尤其是与其他传统检测方法相比，具有较少的假阴性和假阳性结果。与传统的筛查手段如直肠指诊、内镜检查等相比，ROS+FH检测无创、简便、快速，且能够在没有明显临床症状的患者中检测到潜在的癌变风险。

2.3 上皮细胞ROS+FH检测的敏感性与特异性  

ROS作为一种反映细胞氧化应激的分子标志物，其在肿瘤细胞中通常表现为高水平的积聚，尤其在肿瘤细胞早期变性时便可出现明显变化。FH检测则通过反映细胞内亚铁原卟啉的变化，进一步揭示细胞的不稳定性和癌变风险。ROS和FH的联合检测通过综合分析细胞氧化损伤与稳定性变化，能够提供更为精准的筛查结果。此检测方法的敏感性较高，可以在结直肠癌的早期阶段便检测到潜在的病变，尤其适用于高危人群或早期症状不明显的个体。同时，ROS和FH的变化具有较强的特异性，能够有效区分结直肠癌与其他良性疾病的差异，避免了许多常见疾病的干扰。

3. 上皮细胞ROS+FH检测在结直肠癌早期诊断中的作用  

3.1 上皮细胞ROS与结直肠癌早期病变的关系  

活性氧是细胞内产生的高度反应性分子，正常情况下，细胞通过抗氧化酶系统维持其产生与清除的平衡^【3】。当细胞暴露于致病因素如不良饮食习惯、环境污染、炎症等刺激时，ROS的产生过量，超过了抗氧化系统的清除能力，导致细胞内氧化应激的增加。这一过程不仅破坏了细胞内的DNA、蛋白质和脂质等大分子，还引发了细胞基因的突变和结构改变，进而促进癌基因的激活。结直肠癌的发生通常是在慢性炎症或长期氧化应激的影响下逐步发展的，而ROS作为这些病理过程的产物，在结直肠癌的早期阶段表现出明显的升高。上皮细胞内的ROS水平升高会导致细胞结构的不稳定，增加癌基因突变的发生率，这些突变最终推动了结直肠癌的发生与进展。

3.2 FH在癌症早期诊断中的作用  

随着癌症的发展，尤其是在结直肠癌的早期阶段，细胞的稳定性和正常的生理功能受到破坏，导致FH的过量释放。细胞的稳定性丧失、变性、凋亡以及炎症等病理过程常常伴随着FH的增加，而这种变化在癌症的早期往往是显著的。尤其是在结直肠癌发生的初期阶段，FH的释放可以成为细胞损伤的一个敏感指示。FH不仅在癌细胞的形成中发挥重要作用，而且其在癌变细胞中的异常积聚常常预示着癌症的早期发生。因此，FH的检测能够反映出细胞的不稳定性和病变过程，是结直肠癌早期诊断中的一个关键指标。

3.3 结合ROS+FH检测对早期诊断的精准度提升  

ROS和FH分别反映了不同的病理过程，ROS主要揭示了细胞内的氧化损伤和自由基积累，而FH则反映了细胞稳定性丧失和病变状态。ROS在结直肠癌的早期表现为细胞内氧化应激的增加，这种增加往往出现在肿瘤细胞的基因突变和癌基因激活之前，能够为肿瘤的发生提供早期的警示信号。与此同时，FH的增加则表明细胞的结构和功能已经出现了显著的病变，这通常是肿瘤细胞不稳定性和恶性转化的标志。通过ROS和FH的联合检测，可以在结直肠癌的早期阶段，从分子层面获取更多的信息，提升诊断的准确性。单一的ROS检测可能无法完全反映出所有的细胞变性过程，而单独依靠FH检测也可能对某些早期病变不够敏感。联合检测两者，能够通过多重标志物的综合作用提高检测的灵敏度和特异性，减少漏诊和误诊的可能性。

4. ROS+FH检测在临床应用中的表现与局限性  

4.1 临床应用中的效果评估  

ROS和FH联合检测方法能够在细胞形态变化前识别出潜在的癌变信号，尤其是在癌前病变和早期阶段^【4】。这种检测方法通过分析上皮细胞中的氧化应激和细胞稳定性变化，能够捕捉到癌症发展过程中的早期分子变化，具有较高的灵敏度和较强的诊断能力。通过与传统的筛查方法如大便潜血、内镜检查等进行对比，ROS+FH检测在发现早期病变方面展示了显著优势。由于其无创、便捷的特性，这项技术能够在不对患者造成过多负担的情况下，进行广泛的筛查。这项检测方法能够有效区分癌症与其他良性病变，避免了很多假阳性和假阴性结果，从而提升了结直肠癌筛查的准确性。ROS+FH检测的临床效果还体现在它可以为高危人群提供早期干预的依据，对降低结直肠癌的发病率和死亡率具有重要意义。

4.2 上皮细胞ROS+FH检测的局限性  

ROS和FH的检测结果可能受到多种因素的干扰，如患者的生活习惯、饮食情况以及某些疾病状态，这些因素可能导致检测结果的误差。长期处于慢性炎症状态或某些非癌性病变中，ROS和FH的水平也可能发生变化，从而影响筛查的特异性，造成误诊或漏诊。ROS+FH检测依赖于对细胞标志物的分析，可能在某些早期肿瘤或微小病变中没有足够的信号，导致诊断敏感性降低。ROS和FH作为分子标志物的变化具有一定的个体差异，因此需要通过大样本的研究进一步验证不同人群中的适用性和准确性。ROS+FH联合检测在一些情况下可能面临操作流程和检测技术的标准化问题，例如试剂的稳定性和染色技术的操作要求，若实验条件不稳定，可能会影响结果的可靠性。

4.3 改进检测方法的策略  

提高试剂的稳定性和精确度是改进的关键。对于ROS和FH的检测，试剂的质量控制直接影响检测结果的准确性，因此，优化试剂配方，提高其在不同环境下的稳定性和一致性，能够保证结果的可靠性。同时，标准化操作流程也至关重要，通过统一的实验条件、操作规范以及样本处理方法，可以减少人为误差，提高检测的可重复性。结合其他分子标志物或检测方法进行联合检测，也能够提高结果的准确性和全面性。将ROS+FH检测与基因组分析、蛋白质组学或影像学检测相结合，能够进一步提高早期癌症筛查的灵敏度和特异性。技术的改进也应考虑到检测成本和患者接受度，尤其是在大规模筛查中，降低检测成本，提高操作便捷性，能够使更多患者受益。

5. 上皮细胞ROS+FH检测的临床转化与实施策略  

5.1 临床推广中的关键因素  

ROS+FH检测作为一种新型的早期诊断工具，其在技术层面的可操作性、稳定性和重复性是决定其推广成功与否的基础^【5】。确保检测在临床环境中能够稳定实施，需要对检测设备和操作流程进行严格控制，确保每次检测都能提供准确可靠的结果。该检测方法的临床适用性也需要考虑到不同患者群体的特点和需求，包括高危人群、常规体检人群以及已有消化道症状的患者。临床推广还需要解决患者接受度和参与度的问题。由于ROS+FH检测是一种相对新颖的检测技术，其可能面临患者对新方法的接受度较低，特别是在高风险人群中，需要通过教育宣传和临床医生的引导，提高患者的知晓度和参与积极性。另一个关键因素是与现有的筛查方法的整合问题。

5.2 标准化检测流程的建立  

标准化流程首先包括对样本采集、保存、处理等各个环节的统一要求，保证每个环节的规范性和高效性。ROS+FH检测依赖于对上皮细胞中ROS和FH水平的准确测定，因此，样本采集的方式、时间和环境需要严格规范。例如，在直肠渗液或粪便样本的采集过程中，应确保取样器具的无菌、样本的稳定保存以及送检的及时性，以避免因样本处理不当造成的检测误差。同时，染色过程的操作要求也需要标准化，包括试剂的配置、染色液的处理和反应时间的控制，确保每次检测过程中，实验条件的一致性。检测结果的判读标准也需要统一，ROS和FH染色结果的色标参照需明确，以避免不同操作人员和实验室间的判断差异。数据记录和结果分析的标准化也是关键，检测后的数据应进行规范的统计和分析，以确保数据的可比性和可重复性，进而支持其在临床应用中的可靠性。

5.3 检测技术的成本效益分析  

检测的直接成本涉及试剂、设备和人工等方面的投入。试剂的价格与其稳定性、灵敏度和使用寿命密切相关，优化试剂的配方，提高试剂的稳定性和保存期限，能够有效降低其生产和采购成本。同时，检测设备的选择和维护也是成本控制的重要环节，设备应保证高精度、高效率，同时具备较长的使用寿命，减少设备的更新频率和维护费用。人工成本则主要体现在实验室操作人员的培训和技术支持上，这部分成本需要在短期内得到合理控制，以降低整体运营费用。检测的间接成本还需考虑到其广泛应用带来的社会效益。ROS+FH检测通过提高早期诊断率，能够显著降低结直肠癌的治疗费用，减少患者因晚期诊断所需的高额医疗开支，同时延长患者的生存期，提升生活质量。

结语  

上皮细胞ROS+FH检测在结直肠癌早期筛查中的应用具有重要意义。该检测方法通过联合分析ROS和FH两个生物标志物，能够在肿瘤尚未显现明显症状时发现早期病变，从而提高早期诊断的准确性和及时性。尽管该方法在临床应用中仍存在一些挑战，但随着技术的不断完善和标准化流程的建立，ROS+FH检测有望成为结直肠癌筛查的重要工具。其无创、便捷的特点使其在大规模筛查和高危人群监测中具备广泛的应用前景。

参考文献

[1]黎娜,徐烨,施倩斐,等.人粪便SDC2甲基化检测在结直肠癌早期筛查中的应用[J].临床医药实践,2025,34(02):83-87.[2]黄晨曦,倪清涛,何玉琦.结直肠癌早期筛查方法的现状及研究进展[J].中国医刊,2024,59(09):943-946.

[3]龙远招云,燕忠生.结直肠癌早期粪便筛查标志物的研究进展[J].中国肿瘤临床,2024,51(16):852-856.

[4]蔡成喜,马春光,孙妍兰,等.SDC2和TFPI2基因甲基化检测在结直肠癌早期筛查中的临床意义[J].青海医药杂志,2024,54(08):1-7.

[5]吴琳珊,王苏醒,李军,等.结直肠癌患者一级亲属早期筛查依从率研究进展[J].实用肿瘤杂志,2024,39(04):383-388.

课题来源：眉山市科技局

课题编号：2023KJZD041