肺癌是常见的恶性肿瘤疾病，在中老年群体中发病呈逐渐 增高趋势。肺癌发病早期症状无特异性，发现时多已出现远处 转移情况。骨转移是肺癌常见的类型，在肺癌患者中发生率达 到 50%以上。癌细胞转移到骨骼的途径有很多种，转移到骨 内形成肿瘤后，加重了肺癌病情，还会导致溶骨性破坏，引发 疼痛级病理性骨折等严重并发症[1] 。肺癌骨转移患者的生存期短，生存质量差，积极有效的治疗非常有必要。化疗是肺癌骨 转移患者中常实施的治疗手段，能够有效缓解患者疼痛症状， 控制骨转移情况。单独化疗治疗引发的不良反应少，在部分患 者中效果欠佳[2] 。唑来膦酸是第三代双膦酸盐药物，在恶性肿 瘤治疗中，尤其是出现溶骨性骨转移疼痛的患者中，治疗效果 显著[3] 。这种药物灌注时间短，且长期治疗的安全性也能够保证。本次研究在常规化疗治疗基础上，将唑来膦酸应用在肺癌 骨转移患者的治疗中，观察应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

时间：2020 年 9 月-2022 年 8 月，筛选 70 例肺癌骨转移 患者，随机抽签分组。观察组，男 20 例，女 15 例，年龄 25-68 岁，平均（46.5 ±3.3）岁；疾病类型：鳞癌 18 例，腺癌 11 例、小细胞癌 6 例；对照组，男 23 例，女 12 例，年龄 27-70 岁，平均（47.2 ±3.7）岁；疾病类型：鳞癌 17 例，腺癌 12 例、小细胞癌 6 例；纳入标准：均经临床综合检查确诊肺癌； 经 CT、MRI 等检查确诊出现单发或者多发病灶；患者卡氏评 分（KPS）在 30 分以上；预计生存期在 3 个月以上；均进行 为期 4 个周期的治疗；患者存在骨疼痛表现；患者及家属知情 同意；排除标准：合并其他严重器质性疾病者；其他恶性肿瘤 疾病者；化疗禁忌或者不能长期坚持者；存在化疗禁忌或对本 研究药物过敏、不耐受者；研究经医院伦理委员会批准。分组 资料，具有同质性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采取常规化疗治疗。化疗药物为顺铂（生产厂家： 齐鲁制药海南有限公司，批准文号：国药准字 H20073652)， 将 80mg/ml 药物与 0.9%氯化钠注射液 500ml 混合后，进行静 脉滴注，此药物为化疗第一天用药。以盐酸吉西他滨（生产厂 家 ：江苏豪森药业股份有 限公司 ，批准文号 ：国药准字 H20030104）治疗，将 1000mg/ml 药物与 0.9%浓度的氯化钠注 射液 250ml，混合后静脉滴注，为化疗第 1 天及第 8 天用药。 连续化疗 4 周为 1 疗程。

观察组在对照组基础上采取唑来膦酸（生产厂家：江苏正  大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字 H20041346） 治疗，将 4mg 药物与 0.9%浓度的氯化钠溶液 100ml 混合后， 静脉滴注，在 15min 内滴注完毕。连续治疗 28d/次。化疗治疗  操作参照对照组。

两组均连续治疗 4 个周期后评估。

1.3 观察指标

（ 1）疗效，评估骨转移缓解情况，完全缓解：转移病灶消 失，或出现钙化特征，部分缓解：转移病灶缩小，或者部分钙 化，稳定：转移病灶无变化；进展：转移病灶增大，或有新的 病灶形成；缓解率=完全缓解+部分缓解+稳定；（2）疼痛程度 变化，采取疼痛评估量表（NRS）评估，其中，0 级为无痛，

I 级为可以忍受的疼痛，不影响睡眠及生活；II 级为需要口服 药物止痛，对睡眠、生活造成一定的影响；III 级难以忍受的 疼痛，需要麻醉药物镇痛，患者正常生活难以维持；（3）生活 质量，采用 KPS 评估，评分越高，患者健康状况越好。其中 评分 80 分以上为生活能力自理，50-70 分为生活半自理，评 分低于 50 分为生活不能自理。其中评分 80 分以上者患者存活 期更长；（4）不良反应。统计白细胞减少、脱发、一过性发热、 肌肉酸痛发生率。

1.4 统计学分析

以 SPSS 22.0 软件对比数据。（ x ± s ）为计量方式，检验 值为 t；n（%）为计数方式，以 X2 检验。P<0.05，对比有统计 学差异。

2 结果

2.1 疗效对比

完全缓解比例，观察组 14.3%（5/35），对照组 5.7%（2/35）， 部分缓解比例，观察组 37.1%（13/35），对照组 42.9%（ 15/35）， 稳定比例，观察组 28.6%（ 10/35），对照组 8.6%（3/35），进 展比例，观察组 20.0%（7/35），对照组 34.3%（ 12/35），总缓 解率，观察组 80.0%（28/35），对照组 57.1%（20/35），观察 组更高（X2=4.242,P=0.039）。

表 1 一例肺癌骨转移患者治疗前、治疗 2 疗程级治疗 4 疗程

CT 检查结果对比

2.2 疼痛程度变化对比

观察组治疗前疼痛 0 级比例 0.0%（0/35），I 级比例 0.0% （5/35），II 级比例 0.0%（20/35），III 级比例 0.0%（ 10/35）， 对照组分别为 0.0%（0/35）、0.0%（6/35）、0.0%（ 19/35）、0.0% （ 10/35）；治疗后，观察组疼痛 0 级比例 17.1%（6/35），I 级比 例 42.9%（15/35），II 级比例 37.1%（13/35），III 级比例 2.9% （ 1/35），对照组为 2.9%（ 1/35）、17.1%（6/35）、71.4%（25/35）、  8.6%（3/35），观察组 0 级、I 级比例较对照组高，II 级比例较

对照组低（X2=3.968、5.510、8.290,P=0.046、0.019、0.004）。

2.3 生活质量对比

治疗前，观察组 KPS 评分（50.6 ±5.2）分，对照组为（51.2 ±4.6）分，差异不显著（t=0.511，P=0.611）；治疗后，观察 组 KPS 评分（82.8 ±3.6）分，对照组（72.1 ±3.2）分，观察 组更高（t=13.142，P=0.000）；

2.4 不良反应对比

观察组治疗不良反应 14 例，包括白细胞减少 5 例，脱发 5 例、一过性发热 1 例，肌肉酸痛 3 例；对照组发生 14 例， 分别为白细胞减少 3 例，脱发 6 例、一过性发热 1 例，肌肉酸 痛 4 例，对比差异不显著（X2=0.000,P=1.000）。

3 讨论

肺癌是恶变程度较高的恶性肿瘤疾病，发展到晚期，肿瘤 因子会出现骨转移，导致骨组织破坏，引发活性破骨细胞因子 水平异常释放，引发溶骨性症状。肺癌骨转移还可导致脊髓压 迫、病理性骨折等并发症，这也是导致肺癌患者疼痛的重要原 因。

肺癌骨转移患者尽早治疗，控制骨转移情况，改善疼痛程 度，帮助患者恢复正常生活自理能力及生活质量，是临床关注 的重点。本次研究将肺癌骨转移患者作为研究对象，采取化疗 及唑来膦酸联合治疗。从研究结果看，通过联合治疗，患者骨 转移情况得到明显控制，疼痛程度明显减轻，患者生活质量也 得到改善，且用药不良反应少，充分满足了肺癌骨转移患者的 治疗需求。分析原因，在于通过化疗治疗，能够抑制癌细胞活 性，减少其形成速度，利于控制疾病进展。但单纯化疗，引发 副反应，导致患者依从性下降。因此，在本次研究中，针对肺 癌骨转移患者开展了化疗结合唑来膦酸治疗，效果更为显著。

目前的临床研究中，肺癌骨转移的治疗，以骨吸收抑制剂、 化疗等治疗为主，化疗的疗效好，在一定程度上发挥了控制疾  病进展的效果。但由于化疗药物组织渗透性差，不能透入骨屏  障中，因而长时间才能发挥效果。相关研究认为[4] ，化疗对已  经破坏的骨组织的修复作用欠佳。本次研究采取顺铂、吉西他  滨等化疗药物进行治疗，发现患者疾病症状有一定的缓解率。 但治疗后容易出现反弹情况，病情可能加重。选择合适的药物  结合化疗治疗，能够辅助提升化疗效果。

临床研究主张化疗联合双膦酸盐类药物治疗肺癌骨转移， 通过对症治疗在短时间内发挥了较好的止痛效果。但药物持续

发挥作用时间短，引发不良反应的风险高。双磷酸盐类药物中， 唑来膦酸属于常见药物，该药物应用在肺癌骨转移中，可通过 骨质中焦磷酸盐成分，与羟基磷灰石晶体结合[5] 。可阻断骨分 解过程，能够抑制恶性肿瘤生长，还可抑制骨细胞活性，从而 减轻骨质吸收，抑制破骨细胞聚集的作用。通过临床用药，可 促使肿瘤因子及破骨细胞加速凋亡，可改善肺癌骨转移的疼痛 症状。同时，由于肺癌骨转移患者机体炎性因子水平明显升高， 导致破骨细胞形成速度增加，为溶骨因子表达提供条件。经过 化疗及唑来膦酸结合治疗，能够显著降低肿瘤坏死因子水平及 白介素水平，可发挥对破骨细胞活性的抑制作用，可减少炎性 因子释放，利于改善疼痛情况。肺癌骨转移患者的临床干预中， 治疗的安全性需要得到保证。从本次研究结果看，观察组与对 照组在用药不良反应发生率方面无显著差异。说明在肺癌骨转 移的治疗中，唑来膦酸联合化疗治疗，用药不良反应并未较化 疗治疗增加。治疗期间，对于出现恶心、呕吐等不良反应的患 者，可适量补充维生素 D 及钙剂，治疗期间，需要检查肾功 能，定期复查血常规，避免出现肾功能损伤及贫血情况。在本 次研究中，产生的不良反应均为轻中度不良反应，患者均未经 特殊处理后，恢复正常。

综上，在肺癌骨转移的临床治疗中，唑来膦酸联合化疗治 疗是理想的治疗手段。可通过化疗抑制癌细胞活性，促使其缩 小、凋亡，还可通过唑来膦酸发挥保护骨细胞的作用，减轻疼 痛等反应，提升患者治疗的依从性。唑来膦酸联合化疗治疗的 不良反应少，安全性高，是值得推荐的肺癌骨转移治疗药物。

参考文献：

[1]武良权,潘巍,杨健. 放疗联合唑来膦酸治疗非小细胞肺 癌骨转移临床效果观察[J]. 临床军医杂志,2021,49(01):83-84.

[2]刘爽,齐颖,刘勇. 唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌 骨转移的临床效果[J]. 中国当代医药,2020,27(09):85-87.

[3]吴仁瑞,刘华峰. 唑来膦酸治疗肺癌骨转移的安全性分 析[J]. 深圳中西医结合杂志,2020,30(24):113-115.

[4]李为之,张群贵,丁金泉,黄立. 伊班膦酸钠与唑来膦酸 治 疗 肺 癌 骨 转 移 患 者 的 临 床 效 果 研 究 [J]. 中 国 医 学 创 新,2020,17(32):54-58.

[5]蒋轶,叶韬. 唑来膦酸联合 GP 方案化疗治疗非小细胞 肺癌骨 转移的 疗效及对炎 性因 子水平 的影 响 [J]. 当代医 学,2020,26(27):1-3.