新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome ， NRDS）别称肺透明膜病，是指主要由于新生的患儿肺部发育不完全而缺乏肺表面活性物质( pulmonary surfactant， PS)，继而引发肺泡塌陷，婴儿出生不久后出现进行性呼吸艰难、三凹征及呼吸衰竭等症状的疾病。此类病症以早产儿为多发群体，发病迅猛，病死率较高，已成为新生儿死亡主因之一，对患儿生命构成严重威胁。目前临床上治疗NRDS的基本治疗方案为一般治疗、对症治疗（纠正酸中毒、维持血压和各脏器的灌注、关闭动脉导管）、氧疗、肺表面活性物质(PS)替代疗法，多数须予以呼吸支持，于是机械通气治疗运用范围较广^[1]。无创辅助通气技术日新月异的发展，针对新生儿呼吸窘迫综合症（NRDS）患儿的经鼻持续正压通气（NCPAP）疗法已经被证实具有降低支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）以及气管插管率的积极效果。然而，NCPAP治疗仍然面临高达18%-50%的失败风险^[2]。经鼻间隙正压通气（NIPPV）作为一种改良版的NCPAP方式，增加了间歇正压通气并且具有强制实行设计的压力、频率等。虽然理论上NIPPV无疑将带来更优秀的治疗结果，但实际上国内外对其有效性还存在着一定程度的争议^[3]，国内对于该方面的探讨尚显不足。本研究采用随机控制实验设计，对比分析两种通气策略即NIPPV+NCPAP与NIPPV在治疗NRDS方面的临床效果，探索更好的通气策略。

1. 资料与方法

1.1一般资料

   从2020年8月至2023年7月间，甄别出100名临床上轻中度新生儿呼吸窘迫综合症病例患儿，采用随机分配的方式纳入实验组与对照组，每组各有50例患者。对照组男性21例，女性29例，胎儿时期集中在33-40周，平均（38.32±0.79）周；出生体重在2.3-3.4千克，均值为（2.89±0.21）千克；根据NRDS级别，II级占23例，III级占27例；年龄在1-3天之内，平均年龄（1.56±0.23）天。而观察组则有男性24例，女性26例；胎儿时期同样分布在33-40周，平均（38.53±0.82）周；出生体重在2.5-3.6千克，均值为（2.85±0.19）千克；NRDS级别上，II级占21例，III级占29例；年龄在1-3天之内，平均年龄（1.59±0.25）天。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有参与本次研究的家长都已经获知相关情况并自愿签署同意书，该研究也已经过医院的道德审查委员会的批准。

纳入的标准：①符合NRDS诊断标准^[4]，出生后不久出现进行性呼吸艰难、三凹征及呼吸衰竭等临床表现，胸部X线片结果提示典型NRDS II-III级病理性改变；②患儿的病历资料完整；③家属已签署知情同意书。

排除的标准：①严重先天性心脏病；②肝肾脏衰竭；③先天器质性畸形^[5]；④在过程途中放弃治疗。

1.2　方法

     患儿入院后均予以常规治疗，包括保温措施、生命体征监护、吸氧、气管输注PS（200mg/kg）、预防及控制感染、静脉补充营养物质以及促进肺部成熟等。在此基础上，实验组（NIPPV+NCPAP）根据患儿胎龄、体质量、专家共识^[5]设置及调节参数：吸气峰压(PIP)，初始值质量、专家共识设置及调节参数^[5]：吸气峰压(PIP)的初始值通常设为8~25cmH₂O(lcmH₂O=0.098kPa)；呼气末正压(PEEP)一般设定在4~6cmH₂O；吸入氧体积分数(FiO₂)则根据保持血氧饱和度稳定在0.90~0.94水平而定，，范围为0.25~0.50；呼吸机频率(RR)一般设定在15~40次/min。当患儿病情趋于稳定,逐渐降低各参数至NIPPV模式(PIP<8cmH₂O；FiO₂<0.35；PEEP3~5cmH₂O；RR≤15次/min)且动脉血气分析pH7.35~7.45，二氧化碳分压[PaCO₂]<50mmHg(lmmHg=0.133kPa),氧分压[PaO₂]>60mmHg时，过渡为NCPAP通气支持模式，其呼吸机参数(PEEP、FiO₂)与过渡前NIPPV模式参数相同,根据维持血氧饱和度在0.90~0.94的目标调节参数。当患儿病情稳定,NCPAP参数降至PEEP≤4cmH₂O.FiO₂=0.21时可撤机。对照组（NIPPV)组根据患儿胎龄、体质量、专家共识^[5]设置及调节参数：吸气峰压(PIP)，初始值质量、专家共识设置及调节参数^[5]：吸气峰压(PIP)，初始值一般设定在<8cmH₂O(lcmH₂O=0.098kPa)；呼气末正压(PEEP)一般设定3~ 5cmH₂O；吸入氧体积分数(FiO₂)<0.35；呼吸机频率(RR)一般设定在≤15次/min，当患儿病情稳定,NIPPV参数降至PEEP≤4cmH₂O.FiO₂≤0.25时可撤机。

1.3观察指标

   治疗过程中密切关注患儿呼吸频率、以及进行性呼吸艰难、三凹征及呼吸衰竭等症状，并关注血气分析指标（动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO₂

）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）、pH）。疗效分显效、有效、无效。显效：接受治疗撤机后，呼吸频率恢复正常，无进行性呼吸艰难、三凹征及呼吸衰竭等症状，血气分析指标无明显异常，撤机后病情稳定，无需再次无创通气治疗或气管插管机械通气治疗。有效：接受治疗撤机后，出现以下条件之一：1.患儿呼吸频率稍快；2.撤机后患儿出现气促、呻吟，病情易反复，需要继续进行药物治疗；无效：以上标准均未达到，病情尚未得到好转，血气分析指标出现异常，或进行性呼吸艰难、三凹征及呼吸衰竭等症状更甚加重。

1.4统计学方法

数据使用SPSS22.0统计软件分析，计数资料和计量资料（符合正态分布）分别采用相对数、（）表示，分别采用x2、t进行两组间比较检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1实验组与对照组治疗效果比较

   对比两组患儿治疗总疗效，实验组90.00%高于对照组72.00%，组间数据有统计学意义（P<0.05）。详见下表1：

表1：对比两组患儿治疗疗效[n，(%)]

2.2实验组与对照组各指数比较

对比两组患儿呼吸频率、动脉血氧分析，实验组数据均优于对照组，组间数据有统计学意义（P<0.05），在进行此实验的过程中，两组患儿均未见明显严重的由新生儿呼吸窘迫综合征所引起的并发症。详见下表2：

表2：对比两组各指数状况（±s）

注：与干预前相比，＊P＜0.05

3. 讨论

NRDS的病因错综复杂，普遍认为其主因是肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）分泌不足。在这种情况下，异常的肺泡表面张力使得肺泡塌陷，功能残气量减少，进而影响肺部换气效率，甚至进一步引发NRDS^[7-8]。27周以下早产儿极易受到NRDS侵袭，胎龄愈低，体内PS分泌能力就越弱。NRDS对患儿生命安全构成的威胁不容忽视——轻则低氧血症，重则肺功能发育受阻，影响新生儿成活率。当前，临床上主流的治疗方案主要包括PS补充、纠正酸中毒、血压和各脏器灌注的维持、关闭动脉导管等措施，然而，这当然离不开机械通气辅助治疗以快速纠正机体缺氧状况。

本研究运用NIPPV作为新生儿呼吸窘迫征（NRDS）的初始呼吸支持方式，降低其呼吸速率，减少气管插管机械通气需求，实现病情稳健地向经鼻持续气道正压通气气（NCPAP）转变并最终成功撤机，从而显著降低了通气失败的概率。在实验结果中，实验组（NIPPV+NCPAP）的总有效率明显高于对照组（NIPPV），患儿的各项症状也得到明显改善，低氧血症得到纠正，以上都证实了实验组方案的优势性且P<0.05。肺部表面活性物质乃由肺泡Ⅱ型细胞分泌之蛋白，能够平均密布于肺泡表层，从而降低表面张力度，防止气道在呼气末期塌缩并维持内部压强稳定，减少向微血管渗透。无创间歇正压通气（NIPPV）和经鼻持续气道正压通气（NCPAP）作为NRDS的常见通气方式，能在气流吸入阶段提供压力支持，有效抵抗气道阻力，缓解呼吸肌疲劳，提高肺通气；此刻，于呼气阶段注入呼气末正压（PEEP），有助于防止肺泡萎陷，推动二氧化碳排泄，从而纠正酸中毒。采用NCPAP，能够维持呼吸末期肺泡的畅通，从而将通气功能和肺顺应性保持在较高水平。此疗法亦能保持胸壁的稳定性，降低新生儿胸膜不协调的发病率。NIPPV对进一步提升喉部气压具有显著功效，由此可实现增大呼吸压力的目的，诱导间歇性充气呼吸道诱发自发呼吸，从而降低呼吸肌活动水平，有效防止呼吸肌疲劳现象。业界已有的研究成果表明，NIPPV这种采用特定频率和连续通气方式来提升气压的技术手段，有助于强化胸部腹部呼吸运动，进而降低呼吸暂停发作的频次。尽管NIPPV疗法在NRDS的治疗上已获得了广泛认可，但众多临床研究表明，大多数病患在此疗法之后仍须接受气管插管机械通气支持。于是，NIPPV+NCPAP作为新疗法正逐步引起关注与探索。

综上所述，NIPPV+NCPAP的联合通气疗法在治疗新生儿呼吸窘迫征在改善患儿症状，协助肺支气管成熟，纠正酸中毒方面具有显著的价值，值得开展与推广。

参考文献：

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[2] Cummings JJ,Polin RA. Noninvasive respiratory upport[J].Pediatrics,2016,137(1):e20153758.

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