COPD是一种常见的慢性气道炎症性疾病，其特点是不完全可逆的气流限制，临床表现为持续性呼吸困难、咳嗽和痰量增多^[1]。据世界卫生组织（WHO）报告，COPD已成为全球范围内第四大死因，且预计在未来几十年内将继续上升。COPD的管理主要依靠药物治疗，包括短期和长期使用的支气管扩张剂、抗炎药物以及组合疗法。在COPD治疗中，茶碱类药物因其支气管扩张作用被广泛使用，多索茶碱和氨茶碱是其中的两种代表性药物。氨茶碱作为传统治疗药物，通过抑制磷酸二酯酶、增加cAMP水平以及阻断腺苷受体来实现支气管扩张^[2]。然而，其疗效受到体内药物浓度的影响较大，过量使用可能引起严重的副作用。多索茶碱作为新型茶碱类药物，具有更好的耐受性和安全性，它对心脏和中枢神经系统的副作用较小，因此被认为是治疗COPD的一个有希望的替代药物^[3]。因此，本研究旨在通过对比单独使用氨茶碱与联合使用多索茶碱和氨茶碱在治疗COPD方面的效果，以期为临床提供更加有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取我院于2022年7月-2023年7月期间收诊的COPD患者112例，按照交替分组法分为对照组与观察组，各56例。对照组：男33例，女23例；年龄51-82岁，平均（69.75±3.41）岁；病程1-17年，平均（8.49±2.38）年。观察组：男29例，女27例；年龄52-82岁，平均（69.82±3.59）岁；病程1-18年，平均（8.66±2.46）年。两组患者的一般资料对比，有可比性（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡议2019》^[4]中对COPD的诊断标准；②病情稳定，③近3个月内无急性加重史；④自愿参与本研究，并能理解研究内容，签署知情同意书。

排除标准：①合并严重的心血管疾病，如不稳定型心绞痛、近期心肌梗死、严重心律失常等；②有慢性呼吸衰竭或需要长期氧疗的患者；③患有其他严重的肺部疾病，如肺癌、肺结核、弥漫性肺纤维化等；④存在多索茶碱或氨茶碱已知过敏史或严重不良反应史；⑤患有严重的肝脏或肾脏功能障碍。

1.2方法

对照组（仅使用氨茶碱治疗）：氨茶碱治疗：300ml氨茶碱注射液（宁波天衡药业生产，批准文号H200441759，规格：10ml：0.1g）与5%葡萄糖注射液（西安安健药业生产，批准文号H61022096，规格：20ml：10g）混合，以静脉滴注的方式治疗患者，频次为每天两次，持续治疗7天。

观察组在对照组的基础上加入多索茶碱治疗：（1）多索茶碱治疗：先将300ml的多索茶碱注射液与5%的葡萄糖注射液（10毫升）混合，然后通过静脉滴注的方法对患者进行治疗，频次为每天两次，持续治疗7天。（2）氨茶碱治疗：同对照组治疗方法一致。

1.3观察指标

1.肺功能指标：使用肺功能监测仪进行测定，记录患者在第一秒内呼出的气体量（FEV1）和完全呼气后的总气体量（FVC），再计算FEV1/FVC的比值。

2.血气指标：测量血液中的氧气（PaO2）和二氧化碳（PaCO2）分压：从患者的桡动脉抽取血液样本，在血气分析仪中分析。白细胞介素-8（IL-8）和C反应蛋白（CRP）：从患者的静脉抽取血液样本，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测IL-8水平，通过常规血液生化分析仪检测CRP水平。

3.不良反应发生率：记录患者在治疗期间出现的发热、皮疹、胃肠反应、头痛、心悸、心律失常等不良反应发生次数。

1.4统计学分析

研究所得计量资料（t）和计数资料（X²）均用统计学软件（SPSS24.0版本）进行分析，其表示方式为（±s）、（n，%)，如果 P<0.05，则判定结果具有统计学意义。

2 结果

2.1肺功能指标

两组在干预前的肺功能参数差异均无显著性（P>0.05)；治疗后，观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 比较两组患者的肺功能指标（`x±s）

2.2血气指标

干预前，两组的血气指标无显著差异（p>0.05）；治疗后，观察组在PaO₂显著高于对照组，PaCO₂、IL-8、CRP低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 比较两组患者的血气指标（`x±s）

2.3不良反应发生率

观察组出现的发热、皮疹、胃肠反应、头痛、心悸、心律失常等不良反应发生率低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 比较两组患者的不良反应发生率（n，%）

3 讨论

COPD是一种以气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，其病理生理基础主要是气道或肺泡的慢性炎症反应，通常与显著的气体交换障碍相关^[5]。临床上，COPD患者常表现为持续性呼吸困难、慢性咳嗽、痰多以及反复发作的急性加重。病因多种多样，以长期吸烟为主要危险因素，同时职业暴露、空气污染、遗传因素等也在COPD发病中起着重要作用。治疗COPD的主要目标是减缓疾病进展、控制症状、减少急性加重频率以及提高生活质量。治疗措施包括药物治疗和非药物治疗。药物治疗主要包括长效β2受体激动剂、长效抗胆碱能剂、皮质类固醇以及茶碱等^[6]。非药物治疗包括戒烟、肺康复、氧疗以及手术治疗等。此外，流行病学研究表明，接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗可减少COPD患者的急性加重。COPD的预防策略主要集中在控制已知危险因素上，如推广公共健康措施减少吸烟和空气污染的危害，以及通过早期干预延缓疾病进展。早期识别高风险人群，并在疾病早期采取适当的干预措施，是减少COPD发病率和病死率的关键。

氨茶碱，一种黄嘌呤类药物，作为支气管扩张剂被用于治疗COPD及哮喘。其作用机制多样，主要通过抑制磷酸二酯酶增加细胞内环磷酸腺苷水平而导致气道平滑肌的松弛，实现支气管扩张^[7]。此外，氨茶碱具有显著的抗炎作用，能减少气道炎症细胞的活化和炎症介质释放，并且还可提升呼吸肌功能，包括横膈肌，从而改善呼吸效率^[8]。对于中枢神经系统，氨茶碱能轻度刺激呼吸中枢，辅助改善通气。在心血管方面，其对心脏的影响较为有限，主要表现为增加心肌收缩力和心率。多索茶碱，作为一种新型的茶碱类衍生物，在治疗COPD和哮喘方面显示出更好的耐受性和安全性^[9]。它主要通过抑制磷酸二酯酶来放松支气管平滑肌，从而实现支气管扩张，这种作用方式在某种程度上类似于氨茶碱。本研究结果显示：治疗后，观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显高于对照组；观察组在PaO₂显著高于对照组，PaCO₂、IL-8、CRP低于对照组；观察组出现的发热、皮疹、胃肠反应、头痛、心悸、心律失常等不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。多索茶碱和氨茶碱都是茶碱类药物，它们通过放松支气管平滑肌来缓解气道狭窄，但多索茶碱比传统的氨茶碱具有更优的耐受性和较低的不良反应风险。在此研究中，观察组患者接受了这两种药物的联合治疗，这导致了更加显著的支气管扩张效果，从而在肺功能指标FEV1、FVC和FEV1/FVC方面优于单独使用氨茶碱的对照组。多索茶碱与氨茶碱的联合使用实现了协同作用，增强了对气道炎症的控制，这一点从血气指标的改善和炎症标志物IL-8、CRP水平的降低中得到体现^[10]。这种协同效应不仅改善了气体交换（体现在PaO2的升高和PaCO2的降低），还能通过减轻气道炎症来提高肺功能^[11]。不良反应的降低，归因于多索茶碱较好的耐受性和安全性；与其他茶碱类药物相比，多索茶碱对中枢神经系统的刺激较少，因此与失眠和神经过敏等副作用的相关性较低^[12]。因此，在治疗COPD方面，多索茶碱不仅显示了良好的疗效，还因其较低的不良反应风险而获得了一定的优势。

综上所述：多索茶碱与氨茶碱的联合应用在改善COPD患者的肺功能、血气指标和减少不良反应方面具有明显优势。这种联合疗法为COPD治疗提供了一种更为有效且安全的治疗选择。

【参考文献】

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