不孕女性叶酸及维生素D水平与抗缪勒氏管激素的相关性研究
摘要
关键词
不孕女性；叶酸；维生素D水平；抗缪勒氏管激素
正文
课题名称:宁夏地区不同年龄段生长激素缺乏症儿童维生素D水平对生长激素治疗效果的影响
课题任务书编号：2024-NWQP-B061
随着全球化的推进，快节奏的生活方式的逐渐传播，导致女性生活压力逐步增加，不规律饮食、加班熬夜问题屡见不鲜，这些现象也无形中促进了女性不孕症的发病趋势[1]。有研究指出，引发女性不孕症的原因有如下几点：一是生殖道感染；二是排卵障碍；三是子宫或阴道疾病；四是激素水平和免疫因素[2]。临床对VD在AMH产生、卵巢激素分泌等生育功能方面的影响作出过研究，但对于FOL、VD与AMH的相关性，以及与女性不孕的关联性还尚不明确[3-4]。综上所述，本研究采用回顾性方法，分析两组患者血清AMH水平、FOL水平及VD水平的变化，旨在联合多项指标预测女性的不孕，为临床诊疗提供有效参照。
1资料与方法
1.1一般资料
研究时间2022年8月至2023年8月，研讨对象为本院收治的不孕女性80名，同期就诊的正常育龄女性80名，分别将其划入A、B两组，年龄分布情况为26--41岁。
1.2 纳入与排除标准：结婚时间＞1年，夫妻间性生活正常且未采取避孕措施。B组均月经正常，未服用任何激素类药物，无流产史和引产史；排除标准：半年内接受过促排卵和激素治疗、维生素D或叶酸补充剂；存在不孕家族史。
2 试剂与仪器
检测方法：化学发光法进行检测；仪器选取：西门子CentaurXP和迈瑞CL-8000i化学发光仪进行检测；试剂选取：均出自西门子医学诊断产品（上海）有限公司和深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司相应仪器配套试剂[5]。
3 实验室指标检测
采血时间：严格遵医嘱执行；采血标准：需采集空腹静脉血（4mL）；基础性激素、雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素、泌乳素、孕酮、睾酮为检测指标；女性月经第2-3天为检测时间，对样本3000r/min离心10min，分离血清，遵循说明书上机检测[6]。
4统计学方法
本文中涉及到的计量数据资料使用n%表示，通过x2值来进行检验，标准差使用（
±s），通过t进行检验，全部数据都进行SPSS17.0软件数据包来计算，显示P值小于0.05，可以进行统计学对比。应用Pearson线作相关性分析。
2结果
2.1 按照纳排标准，不孕女性组与正常育龄女性组分别纳入80人，样本资料信息表1呈现，未见明显差异性（P＞0.05）。
2.2 AMH与FOL、VD关系，将FOL、VD水平根据四分位数分为4组，不孕女性患者的AMH分别在FOL的第1、2、3组和VD的第1和2亚组中显著高于正常育龄女性组，P＜0.05。Pearson线性相关分析结果提示，AMH与FOL、VD两项指标均呈显著性负相关,P＜0.05。线性回归模式表示，年龄、激素水平并不会影响AMH与VD的相关性，睾酮会干扰AMH与FOL之间的相关性。
表1 不孕女性与正常育龄女性基线资料比较（`x±s）
项目 | 不孕女性组（n=80） | 正常育龄女性组（n=80） | P值 |
年龄（岁） | 30.3±4.6 | 30.4±4.3 | 0.838 |
AMH（ng/mL） | 4.36±1.68 | 3.51±1.72 | ＜0.01 |
FOL（nmol/L） | 17.91±6.68 | 22.94±8.36 | ＜0.01 |
VD（ng/mL） | 13.31±4.52 | 16.81±2.78 | ＜0.01 |
E2（ng/L） | 39.81±15.52 | 61.46±23.69 | ＜0.01 |
FSH（IU/mL） | 5.64±1.49 | 6.07±2.13 | ＜0.01 |
LH（IU/mL） | 12.8±4.48 | 8.05±3.54 | ＜0.01 |
PRL（μg/L） | 20.42±7.64 | 15.45±5.56 | ＜0.01 |
Prog（μg/L） | 71（88.75） | 70（87.50） | 0.75 |
Testo（μg/L） | 0.26±0.25 | 0.44±0.65 | 0.18 |
表2 不孕女性患者中FOL与AMH的关联（SE）
项目 | Model1 | Model2 | Model3 | Model4 | Model5 | |||||
β值 | P值 | β值 | P值 | β值 | P值 | β值 | P值 | β值 | P值 | |
FOL | -0.046（0.021） | 0.025 | -0.042（0.021） | 0.036 | -0.042（0.018） | 0.037 | -0.042（0.018） | 0.037 | -0.029（0.021） | 0.157 |
表3 不孕女性患者中VD与AMH的关联（SE）
项目 | Model1 | Model2 | Model3 | Model4 | Model5 | |||||
β值 | P值 | β值 | P值 | β值 | P值 | β值 | P值 | β值 | P值 | |
VD | -0.047（0.021） | 0.015 | -0.045（0.021） | 0.022 | -0.046（0.017） | 0.023 | -0.05（0.018） | 0.048 | -0.029（0.018） | 0.015 |
表4 AMH、FOL、VD对不孕女性的诊断效能
指标 | AUC | 95％CI | P值 | cut-off | 灵敏度 | 特异性 | 约登指数 |
AMH | 0.658 | （0.596-0.722） | ＜0.001 | 3.06ng/mL | 0.825 | 0.456 | 0.282 |
FOL | 0.676 | （0.615-0.736） | ＜0.001 | 26.00nmol/L | 0.896 | 0.401 | 0.296 |
VD | 0.711 | （0.652-0.768） | ＜0.001 | 14.71ng/mL | 0.664 | 0.701 | 0.366 |
AMH+FOL | 0.709 | （0.652-0.767） | ＜0.001 | 0.685 | 0.642 | 0.326 | |
AMH+VD | 0.732 | （0.675-0.792） | ＜0.001 | 0.644 | 0.751 | 0.396 | |
AMH+FOL+VD | 0.765 | （0.713-0.822） | ＜0.001 | 0.653 | 0.806 | 0.458 |
3讨论
进入21世纪后，社会经济发展水平稳步提高，人们群众在生活条件、饮食结构上发生了巨大改变，工作压力也相对增强，这些因素均导致了结婚和养育年龄的延迟，也极大地促进了女性不孕症的发生和发展[7]。大数据调查发现，全球不孕症率已达到15%-20%。就女性而言，卵巢功能是否正常是保证生育能力的基本条件。
AMH主要作用是调节卵子的生长和发育，AMH水平直接体现卵子数量，同时还能作为评估卵巢储备功能指标的主要依据[8]。另外，月经周期内、不同月经周期AMH均处于稳定状态，所以对于该项指标的检测无需顾忌时间，不会受到任何影响[9]。
VD属于脂溶性类固醇衍生物，可通过与核受体家族受体结合，在体内生理活动中发挥作用，同时还会对卵巢储备功能造成极大影响，促进卵泡发育和卵子成熟。VD是人体必需的脂溶性维生素，在卵泡发育方面具备十分积极的作用。为患者补充VD，可切实改善患者月经紊乱现象，促进卵泡发育、提高妊娠率[10]。
FOL能够在蛋白质合成和细胞分裂生殖过程中发挥重要作用，针对妊娠期妇女实施FOL孕前补充，能够极大降低新生儿神经管畸形发生率，因为FOL参与体内一碳单位转运，属于合成DNA、RNA所必需，是胚胎发育过程中不可或缺的微量营养素，FOL缺乏可引起巨幼红细胞贫血，导致女性不易受孕[11]。通过Pearson线性相关可知，AMH与FOL、VD呈负相关，线性回归模型也显示，FOL与AMH之间的关系可能会受到睾酮的干扰，而VD与AMH之间的相关性不受年龄、叶酸、雌激素、孕酮、睾酮的影响，表现出稳定的相关性。分析原因：FOL是体内常见的抗氧化剂，对体内的氧化应激状态影响突出。氧化应激水平的降低可以同时提高体内的睾酮水平。因此，FOL对AMH水平的调控及其对不孕症的影响主要反映了睾酮在体内的作用[12]。相关研究指出：VD可以通过降低Smads家族蛋白的磷酸化位点、核定位来抑制AMH的作用，也可以通过抑制AMH受体的表达和下游信号转导来缓解AMH对颗粒细胞的抑制作用，促进卵泡成熟。AMH联合FOL或VD在不孕的诊断方面具备突出价值，显优AMH的单独使用[13]。上述体会，望临床采纳。
综上所述，在女性不孕症临床诊断中AMH、FOL、VD联合应用的效果显著。同时，AMH增加伴随FOL和VD降低，性激素干扰因子随年龄而调整，AMH水平的升高与VD显著相关。
参考文献
[1]董超.探究血清维生素D及高胰岛素血症与女性不孕症的相关性[J].内蒙古医科大学内蒙古自治区：39.
[2]李燕，吴景丽，曹丹.维生素D对多囊卵巢综合征女性生育能力的影响[J].中国当代医药 . 2022 ,29 (22)：46-49.
[3]孔知音.生育女性维生素D对IVF-ET助孕结局影响的Meta分析[J].桂林医学院广西壮族自治区：86.
[4]王雅文，尹馨，廖明明.维生素D缺乏与多囊卵巢综合征患者激素代谢的相关性分析[J].实用妇科内分泌电子杂志 . 2023 ,10 (22)：18-21-54.
[5]周灿权,黄孙兴.规范实施人类辅助生殖技术[J].中国实用妇科与产科杂志.2013,29(9).681-684.
[6]方健叶,郝翠芳.维生素D与女性生育功能的研究进展[J].中国计划生育和妇产科.2021,(9). 1674-4020.2021.09.12.
[7]许灵波.血清25羟基维生素D与不同表型多囊卵巢综合征助孕结局相关性的研究[J].兰州大学甘肃省211工程院校985工程院校教育部直属院校一流大学：61.
[8]徐霁.不同妊娠期女性维生素D缺乏的危险因素分析[J].江苏医药.2021,(8). 0253-3685.2021.08.013 .
[9]王晓宇.孕妇维生素D水平的影响因素及其与妊娠糖尿病的相关性研究[J].安徽医科大学安徽省：73.
[10]古文鑫，吴泽华，陈结贞.不孕症患者临床诊断中性激素六项检测的应用及临床价值[J].中国卫生标准管理 . 2021 ,12 (22)：93-96.
[11]邹文毕，廖美艳，廖思钦.PCOS患者血清维生素D与同型半胱氨酸的表达及相关性[J].现代医药卫生 . 2024 ,40 (19)：3281-3284-3290.
[12]曹月琴，郭金莲，陆月梅.维生素D辅助炔雌醇环丙孕酮片治疗对PCOS不孕患者排卵情况、血清性激素水平和妊娠结局的影响[J].中国性科学 . 2023 ,32 (12)：60-64.
[13]薛洁，张利玲，霍晓燕.不同孕期血清中维生素A、D、E水平变化及其与妊娠期高血糖的关系[J].安徽医药 . 2022 ,26 (12)：2406-2411.
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