不同给药方式下紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效研究
摘要
关键词
卵巢癌;晚期;紫杉醇;顺铂;腹腔灌注;静脉给药
正文
卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤,患者早期没有明显症状和体征,确诊时处于中晚期,生存期很短。对于卵巢癌主要是通过手术治疗,但手术的复发风险很高,化疗是治疗肿瘤的有效方法,通过血液循环将化疗药物送达靶器官,能够对肿瘤细胞进行灭杀。紫杉醇联合顺铂的化疗方案是目前应用最广泛的卵巢癌化疗方案之一。紫杉醇属于一种纳米级微粒,能够抑制细胞周期G2/M期的进程,从而阻止肿瘤细胞增生,达到抑制肿瘤生长的效果。顺铂则是一种铂类药物,能够引起肿瘤细胞DNA的损伤,使其不能进行正常的DNA修复和合成,从而导致肿瘤细胞死亡。本研究观察不同给药方式下紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性,报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院2022年4月至2024年2月收治的94例晚期卵巢癌化疗患者。(1)患者临床表现以及影像学、病理学检查结果与卵巢癌诊断标准相符;(2)符合手术和化疗指征,无治疗禁忌症;(3)患者依从性和耐受能力均较好;(4)预计生存期>6个月。排除标准:(1)存在严重肝肾功能障碍患者;(2)合并严重贫血者;(3)伴精神类疾病或存在意识障碍患者;(4)合并其他类型肿瘤者;(5)非原发性卵巢癌患者。将94例患者随机均分为两组。对照组年龄34~73(52.98±5.36)岁;初治34例,复治13例。试验组年龄32~75(52.46±5.38)岁;初治32例,复治15例。两组的一般资料均衡可比较(P>0.05)。
1.2方法
两组均给予紫杉醇联合顺铂化疗治疗,并辅以止吐药物治疗,以减轻化疗所致的胃肠道不适。此外,化疗期间做好病情监测,指导患者少量多次、清淡饮食,嘱患者保持情绪愉悦,并督促患者养成规律作息,以提高患者化疗耐受性。
对照组采用静脉滴注方式进行化疗给药。将135 mg/m2的紫杉醇注射液用生理盐水进行稀释后于3h内静脉滴注完毕,24 h后继续静脉滴注75 mg/m2的顺铂。
试验组先采用静脉滴注方式注入紫杉醇注射液(同对照组),24 h后腹腔灌注100 mg/m2的顺铂,8 d后再继续腹腔灌注60 mg/m2的紫杉醇注射液。腹腔灌注前需先抽净腹水,并对穿刺点进行消毒,接着使用导管进行腹腔穿刺,动作轻柔,以防止损伤肠道和血管,再将药物与1000 ml的温生理盐水进行混合稀释,将准备好的灌注液通过导管注入腹腔内,最后妥善固定导管外露部分。灌注过程中密切关注患者反应,每半小时协助患者变换体位1次,确保药物能够均匀分布在患者腹腔内,灌注结束后及时将导管拔出,并对穿刺部位进行消毒。每3周为1个化疗疗程,两组均治疗6个疗程后观察化疗效果。
1.3观察指标
(1)比较两组治疗前后的各项肿瘤标志物、T 细胞亚群水平变化。
(2)不良反应:包括白细胞减少、肝肾功能损伤、胃肠道反应、骨髓抑制等。(3)比较两组的化疗效果。根据WTO疗效进行判断,根据瘤体变化情况进行评价,分为完全缓解(未发现瘤体)、部分缓解(瘤体变少至少1/2)、稳定(瘤体变少小于1/2或变大小于1/4)、进展(未达到上面标准),前二种情况均表示有效。
1.4统计学方法
利用SPSS 25.0软件进行数据分析,计量资料以 ±s表示,行t检验,计数资料以率表示,行χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组的肿瘤标志物水平比较治疗后,试验组的肿瘤标志物水平均低于对照组(P<0.05),见表1、表2、表3。
表1 两组的肿瘤标志物水平比较( ±s)
组别 | 例数 | CA125(U/mL) | CA153(U/mL) | ||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
试验组 | 47 | 170.51±30.17 | 42.43±9.88* | 54.65±12.74 | 22.85±7.08* |
对照组 | 47 | 173.62±35.81 | 49.12±10.13* | 55.21±13.17 | 26.49±8.15* |
t | 0.436 | 3.100 | 0.200 | 2.211 | |
p | 0.664 | 0.003 | 0.842 | 0.030 |
注:与同组干预前相比,*P<0.05
表2 两组的肿瘤标志物水平比较( ±s)
组别 | 例数 | CA199((U/mL) | CEA(ng/mL) | ||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
试验组 | 47 | 95.34±24.37 | 27.01±6.15* | 35.19±3.92 | 14.23±1.68* |
对照组 | 47 | 94.08±23.57 | 30.11±7.86* | 34.37±3.76 | 18.16±2.04* |
t | 0.244 | 2.037 | 0.990 | 9.752 | |
p | 0.808 | 0.045 | 0.325 | <0.001 |
注:与同组干预前相比,*P<0.05
表3 两组的肿瘤标志物水平比较( ±s)
组别 | 例数 | AFP(μg/L) | |
治疗前 | 治疗后 | ||
试验组 | 47 | 5.47±0.30 | 2.07±0.16* |
对照组 | 47 | 5.52±0.342 | 2.69±0.22* |
t | 0.690 | 10.780 | |
p | 0.492 | <0.001 |
注:与同组干预前相比,*P<0.05
2.2 T细胞亚群比较治疗前,2组患者CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前下降,但试验组下降程度小于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表4。
表4 静脉组与热灌注组治疗前后T细胞亚群比较( ±s)
组别 | 例数 | 时间 | CD4+(%) | CD4+/CD8 |
对照组 | 47
| 治疗前 | 47.25±5.65 | 2.18±0.22 |
治疗后 | 31.43±4.46 | 1.42±0.3 | ||
试验组 | 47 | 治疗前 | 47.19±5.36 | 2.17±0.2 |
治疗后 | 40.76±3.83 | 1.75±0.3 | ||
t/P静脉组(治疗前后) | 15.067/<0.001 | 13.707/<0.00 | ||
t/P热灌注组(治疗前后) | 6.691/<0.001 | 7.015/<0.00 | ||
t/P组间值(治疗后) | 10.880/<0.001 | 4.917/<0.00 |
2.3不良反应比较
实验组与对照组白细胞减少、肝肾功能损伤、胃肠道反应及骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05;见表5。
表5静脉组与热灌注组不良反应比较[例(%)]
组别 | 例数 | 白细胞减少 | 肝肾功能损伤 | 胃肠道反应 | 骨髓抑制 |
对照组 | 47 | 16(34.04) | 8(17.02) | 30(63.83) | 15(31.91) |
试验组 | 47 | 13(27.66) | 9(19.15) | 31(65.96) | 14(29.97) |
X2值 | 0.449 | 0.072 | 0.047 | 0.050 | |
P值 | 0.503 | 0.789 | 0.829 | 0.823 |
2.4两组的化疗效果比较
试验组的化疗总有效率为87.18%,高于对照组的66.67%(P<0.05),见表6。
表6 两组的化疗效果比较[例(%)]
组别 | 例数 | 完全缓解 | 部分缓解 | 稳定 | 进展 | 总发生率 |
试验组 | 47 | 28(59.57) | 13(27.66) | 4(8.51) | 2(4.26) | 41(87.23) |
对照组 | 47 | 24(51.06) | 7(14.89) | 10(21.28) | 6(12.77) | 31(65.95) |
X2值 | 4.622 | |||||
P值 | 0.032 |
3 讨论
卵巢癌早期并没有有效的筛查手段,很多患者是接受健康体检后才发现,就诊时就处于晚期,并多已合并腹水。因为卵巢癌发生早期缺乏明显症状,很多患者在确诊时就处于疾病的中晚期,这阶段患者的预后并不良好,此类患者5年生存率低于50%,目前认为卵巢癌已经成为造成女性死亡的重要原因。有报道指出,2020年世界范围内癌症数据调查中卵巢癌发病率在女性恶性肿瘤中排在第八位,该年度卵巢癌新发病例全球约有31万,而死亡人数为21万例。晚期卵巢癌患者因为疾病的影响很多有腹水症状发生,腹水会影响机体正常的循环血流,刺激肾素—血管紧张素—醛固酮系统,进而导致水钠潴留,病情严重也可能引发腹胀、低蛋白血症、食欲不振等状况。卵巢癌根据不同的组织类型,可以分为上皮性细胞癌、生殖细胞肿瘤、卵巢颗粒细胞肿瘤,其中上皮性细胞癌是常见的卵巢癌病理类型。
卵巢癌患者及早确诊并有效控制病情非常重要,临床多采用综合治疗,手术联合化疗是效果相对理想的方法,通过对肿瘤组织常规切除并配合化疗更利于病情的控制,但很多卵巢癌患者已经不具备手术指征,化疗是此类患者重要的治疗手段,卵巢癌患者很多对含有铂类的化疗用药敏感。科学的化疗方案对患者的预后有重要的意义,其中紫杉醇和顺铂的方案应用率较高,紫杉醇是抗肿瘤的新型药物,应用后有效成分能够有效阻断肿瘤细胞增殖并使之凋亡。卵巢癌患者应用紫杉醇,药物选择性结合,促进微管蛋白聚合,达到对癌细胞分裂、繁殖的抑制效果。铂类是常用的抗肿瘤药物,这类药物能够对DNA修复酶和细胞损伤后修复过程进行抑制,使得肿瘤体积缩小,让化疗用药向肿瘤内部进入,增加病灶的血药浓度,达到满意的抗肿瘤效果。顺铂是常用的铂类抗癌药,是铂金属络合物的一种,用药后可产生细胞DNA增生效果,能够融合于肿瘤细胞,进而对癌细胞合成、修复进行抑制达到病情控制效果。紫杉醇的应用,可获得一定的放射增敏效用,可促进放疗造成的排异反应下降,帮助患者减轻放疗的痛苦。
本研究对试验组的各项肿瘤标志物水平、CD4+、CD4+/CD8+、化疗副作用发生率均低于对照组,化疗总有效率高于对照组(P<0.05),这与林月丽等研究结果相似,表明,采用腹腔灌注方式进行紫杉醇联合顺铂治疗其效果明显优于以往传统静脉滴注治疗。究其原因认为:卵巢癌可在腹腔内各脏器弥漫,腹腔膜内分布较多的毛细血管,采用腹腔灌注方式给药后,腹腔膜内的毛细血管能够将药物吸收并渗透至病灶,使腹腔内的癌细胞直接浸泡在高浓度的药液中,通过二者间的充分接触,最大程度提高腹腔内药物浓度,从而抑制血清肿瘤标志物释放,帮助患者获得更加理想的化疗效果此外,紫杉醇在腹腔膜的作用较持久,给药后药物浓度可维持1周以上,能够有效提高化疗效果,抑制癌细胞的扩散。高艳艳等研究认为,采用腹腔灌注方式给药后化疗药物不经肠道和肝脏的第一过程效应,能够明显提高患者耐受性,进而保证化疗质量。
参考文献:
[1]高海霞,张春华.胎盘多肽注射液联合紫杉醇、顺铂对晚期卵巢癌血清CA125、HE4水平的影响[J].中国药物滥用防治杂志,2022,28(5):642 ̄645.
[2]许娟秀,吴海根,夏杨,等.紫杉醇联合顺铂腹腔化疗治疗晚期上皮性卵巢癌疗效及对炎性因子的影响[J].基层医学论坛,2021,25(26):3771 ̄3772.
[3]林月丽,吴明燕,陈慧.紫杉醇联合顺铂不同给药途径对晚期卵巢癌疗效的影响研究[J].解放军预防医学杂志,2019,37(6):140-141.
[4]周建华.腹腔恒温热灌注化疗对恶性腹腔积液患者临床疗效的影响分析[J].现代诊断与治疗,2023,34(8):1221-1223.
[5]王德忱.腹腔热 灌注机灌注联合化疗治疗晚期卵巢 癌的疗效观察[J].中国医疗器械信息,2023,29(15):143-145.
[6]林巧.顺铂腹腔灌注联合紫杉醇静脉滴注治疗晚期卵巢上皮癌的效果分析[J].中外医学研究,2023,21(26):114-117.
[7]高艳艳,马小松,王秀芸,何玉萍.顺铂腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌临床效果观察[J].交通医学,2022,36(2):156-158.
...