奥曲肽联合胰岛素治疗对糖尿病酮症酸中毒患者临床指标的影响
摘要
关键词
奥曲肽；胰岛素；糖尿病；酮症酸中毒
正文
糖尿病酮症酸中毒（Diabetic Ketoacidosis，以下简称DKA）是糖尿病患者最常见的严重急性并发症之一，常见于1型糖尿病患者，但也可能发生在2型糖尿病患者中。当身体胰岛素缺乏，无法有效代谢葡萄糖从而促使脂肪加速分解，产生大量酮体时会引发DKA；而手术、感染、创伤性应激障碍也有诱发DKA风险[1]。其是以高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱、代谢酸中毒等为主要病理表现，临床症状为早期饮食失控、多尿乏力，若未及时治疗会出现食欲减退、恶心呕吐、腹痛等胃肠道疾病以及呼吸深快、呼气伴有烂苹果味（丙酮气味）、萎靡嗜睡，严重时会产生脱水、尿少、皮肤黏膜干燥，眼球凹陷、血压下降甚至出现昏迷[2]。DKA病死率在不同国家、地区、医院相差甚远，约为1%~19%，10岁以下儿童糖尿病死亡患者中70%为DKA，而胰岛素问世之后，DKA死亡率已经下降至1%以下[3]。胰岛素（Insulin，RI）是治疗1型糖尿病患者的必需药物，2型糖尿病患者某些情况下也需要使用，其具有调节血糖、促进葡萄糖分解供能、促进蛋白质、脂肪及核酸合成、修复机体组织等重要作用，是人体代谢中不可或缺的一环[4]。本次实验主要探究奥曲肽联合胰岛素对于DKA患者的临床疗效，以及对于各项指标的影响，具体详见下文：
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2021年3月—2024年5月深圳市大鹏新区妇幼保健院收治的糖尿病酮症酸中毒患者40例，将其随机分为实验组20例（18~68岁，平均38.47±12.64岁，男女8：12）与对照组20例（18~71岁，平均40.21±13.13岁，男女7：13）。其中1型糖尿病患者31例，2型糖尿病患者9例；DKA轻度13例，中度23例，重度4例。两组患者一般资料（年龄、性别、职业）无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。
纳入标准：根据临床症状、血糖、血酮、尿酮、电解质、血液酸碱度检测后于我院确诊为糖尿病酮症酸中毒患者；接受埋置输液管或长期佩戴泵；年龄≥18岁；无药物过敏；临床资料完整；配合度高。
排除标准：合并其他糖尿病严重并发症；合并其他重大器官疾病；合并精神类疾病；有认知、语言障碍；处于妊娠哺乳期；中途转院、出院或退出研究。
本次实验已如实告知所有患者及家属，均自愿同意加入本次研究并签署告知同意书。实验已上报我院伦理委员会，委员会予以批准实验。
1.2治疗方法
对照组：首先采用氯化钠注射液（广东大冢制药有限公司，国药准字H44020191，规格500ml：4.5g）进行快速扩容。补液总量按患者体重10%估算，根据患者年龄、实际症状进行相应调整。补液后采用胰岛素注射液（安徽宏业药业有限公司，国药准字H34021274，规格10ml：800U）与50ml生理盐水注射液混合，进行持续静脉滴注给药。当血糖降至13.9mmol/L时，将50ml生理盐水注射液替换为50ml葡萄糖氯化钠注射液（广东利泰只要股份有限公司，国药准字H20043962，规格：100ml：葡萄糖5g与氯化钠0.9g），将血糖指标维持在11.1mmol/L。酸中毒纠正会可能导致血钾降低，使用氯化钾注射液（广东雷允上药业有限公司，国药准字H44022713，规格10ml：1g）在每升补液中加入1.5~3.0g氯化钾，将血钾水平维持在4-5mmol/L。根据患者具体情况补充氯离子，维持电解质平衡。当pH值低于7.1、碳酸氢根离子低于5mmol/L，可给予适当碳酸氢钠溶液进行纠正，避免过量使用，导致脑水肿等并发症出现。
实验组：在对照组基础上联合使用醋酸奥曲肽注射液（广东星昊药业有限公司，国药准字H20100121，规格：1ml：0.1mg）进行皮下注射给药，0.05~0.1mg/次，8h一次，每日剂量不可超过0.3mg。注意采用连续血糖检测系统（CGM）了解患者血糖变化趋势，同时每8h抽取患者静脉血进行血糖检测，若有任何异常情况即刻停用奥曲肽。
1.3观察指标
两组患者治疗24h后，采取不同时间段的静脉血3ml以及肱动脉血3ml，使用离心机设置20min（3000r/min）进行血清分离，采用全自动生化分析仪进行以下血液指标检测。
血糖（BG）指标检测，包括空腹血糖（FBG）即患者入睡至早晨期间8小时间未进食进水情况下血糖指标，糖尿病患者未伴随并发症血糖值为4.4~7.0mmol/L；餐后血糖（PPG）即进食2h后血糖指标为6.0~11.0mmol/L可确定患者血糖指标明显下降，酮体酸中毒情况好转。
酮体（Ketone Bodies，KB）指标检测，β-羟丁酸（β-HB）与乙酰乙酸（ AcAcOH ）正常比值为2:1，酸中毒患者会达到16：1；正常值为β-HB<0.7mmol/L，AcAcOH <0.3mmol/L，丙酮（ACE）0.03-0.1mmol/L。
电解质（Electrolyte）平衡情况，其中血清钠浓度135-154mmol/L，血清氯浓度98-106mmol/L，血清钾浓度3.5-5.5mmol/L为正常指标。
动脉血气（Arterial Blood Gas，ABG）分析，血液酸碱度（pH）正常值为7.35-7.45，<7.2为重度酸中毒；碳酸根离子（HCO3-）22-26mmol/L，15mmol/L上下为酸中毒指标；二氧化碳分压（PCO2）正常值为35-45mmHg，DKA患者仅为20mmHg或更低。
1.4统计学方法
本次研究的所有数据均导入SPSS23.0软件中进行统计学分析，对于计量资料（血糖、酮体、电解质、pH等）使用t和（平均数±标准差）表示，差异有统计学意义（P<0.05）。
2 结果
2.1对比两组患者治疗24h后的血糖指标，实验组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1：
表1 实验组与对照组血糖指标对比（
）
组别 | 例数 | FBG（mmol/L） | PPG（mmol/L） |
实验组 | 20 | 8.32±1.46 | 10.74±1.58 |
对照组 | 20 | 10.25±0.97 | 12.46±1.12 |
t | - | 4.924 | 3.972 |
P | - | 0.001 | 0.001 |
2.2对比两组患者治疗24h后酮体指标平均值，实验组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2：
表2 实验组与对照组酮体指标对比（）
组别 | 例数 | β-HB（mmol/L） | AcAcOH（mmol/L） | ACE（mmol/L） |
实验组 | 20 | 0.77±0.07 | 0.34±0.03 | 0.091±0.004 |
对照组 | 20 | 0.96±0.12 | 0.42±0.04 | 0.096±0.007 |
t | - | 6.116 | 7.155 | 2.773 |
P | - | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
2.3对比两组患者治疗24h后电解质指标，实验组Na、CI高于对照组，k无明显差异（P＞0.05），详见表3：
表3 实验组与对照组电解质指标对比（）
组别 | 例数 | Na（mmol/L） | CI（mmol/L） | K（mmol/L） |
实验组 | 20 | 143.12±10.33 | 96.58±9.67 | 3.33±0.46 |
对照组 | 20 | 123.25±11.76 | 85.32±10.14 | 3.12±0.37 |
t | - | 5.677 | 3.594 | 1.591 |
P | - | 0.001 | 0.001 | 0.120 |
2.4对比两组患者治疗24h后动脉血气分析，实验组均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表4：
表4 计量资料表格名（）
组别 | 例数 | pH值 | HCO3-（mmol/L） | PCO2（mmHg） |
实验组 | 20 | 7.33±0.11 | 22.56±3.47 | 35.04±5.27 |
对照组 | 20 | 7.21±0.08 | 19.13±3.25 | 29.41±4.46 |
t | - | 3.946 | 3.226 | 3.647 |
P | - | 0.001 | 0.002 | 0.001 |
3 讨论
奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，与十四肽生长抑素类似，其药理作用也与生长抑素相似。DKA患者的生长激素、胰高血糖素等升糖激素的分泌通常过多，导致血糖升高和胰岛素抵抗加速，而奥曲肽可以抑制其分泌，且作用更长久，可以更好的控制血糖水平，降低血糖并发症的风险。同时DKA患者通常会伴随恶心、呕吐等胃肠道症状，少数患者会出现腹痛，奥曲肽可以抑制胃肠道蠕动和消化液分泌，同时增加对水和钠的吸收，平衡患者电解质水平。奥曲肽和胰岛素的联合使用可以从不同机制发挥出降血糖的作用，增强对血糖的控制[5-6]。
但临床使用胰岛素联合奥曲肽也可能导致血糖下降速度过快，幅度过大，从而导致低血糖等不良症状。有研究表明奥曲肽可能导致更严重的胃肠道功能紊乱与电解质紊乱，目前临床中对于二者联合使用的研究相对有限，相互作用机制尚未完全明确，联合使用需要密切监测血糖、电解质等指标，预防低血糖情况发生[7]。同时奥曲肽对儿童用药的经验较为有限，但DKA患者通常为1型糖尿病患者并发症，2型糖尿病患者DKA发病率仅为1型的20%，而1型糖尿病通常于青少年（10-14岁）儿童，故需要更多的临床实验与研究。
在本次研究中，患者治疗24h后，实验组患者的各项血液指标控制均优于对照组，说明奥曲肽联合胰岛素对于DKA患者的血糖指标降低效果更显著，能够更快的缓解患者酸中毒症状。此次实验采用CGM对两组患者血糖进行全程监测，尚未发现患者出现低血糖症状，存在2例低血钾患者（实验组与对照组各1例），通过补钾后血钾指标回升。但是由于奥曲肽与胰岛素可能存在与其他药物相互作用，还需要临床更加深入的研究，方可在保证其绝对安全情况下进行推广使用。
参考文献
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[3] Wankanit S ,Thepsuthammarat K ,Poomthavorn P , et al.Hospital Admission for Diabetic Ketoacidosis in Thai Children and Adolescents with Type 1 Diabetes: A National Study during 2015-2019.[J].Journal of clinical research in pediatric endocrinology,2024,
[4] Welch A A ,Tobon T D ,Rachmasari N K , et al.Improving Intravenous and Subcutaneous Insulin Overlap During Treatment of Diabetic Ketoacidosis: A Quality Improvement Project.[J].Mayo Clinic proceedings. Innovations, quality & outcomes,2024,8(3):293-300.
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[7] Insulin/octreotide[J].Reactions Weekly,2024,2008(1):180-180.
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