5-脱水葡萄糖醇在孕前糖尿病和妊娠糖尿病治疗中的变化及意义
摘要
关键词
1，5-脱水葡萄糖醇；糖尿病；妊娠；检验
正文
科研立项：吉林省卫生健康科技能力提升项目，编号：2019J071
随着西方化生活方式的普及、肥胖的流行、孕妇平均年龄增大、以及二胎政策的全面放开，我国妊娠合并糖尿病的发病率越来越高[1，2]。有高度糖尿病风险的妊娠妇女除24周常规检测血糖之外，应尽早监测血糖。妊娠期间高血糖的主要危害是围产期母婴临床结局不良和死亡率增加，包括母亲发展为2型糖尿病、胎儿在宫内发育异常、新生儿畸形、巨大胎儿和新生儿低血糖发生的风险增加等。故妊娠合并糖尿病的治疗及病情监测非常重要。
1，5脱水葡萄糖醇（1，5-AG）是体内的一种无生理活性的多元醇，又称2脱氧葡萄糖，1，5脱水山梨醇。1，5-AG最早从细菌中被分离出来，后来有研究者在脑脊液及血清中发现，1，5-AG与糖尿病具有相关性，因此引起临床医生及学者的广泛关注。1，5-AG在肾小管内的重吸收过程可被葡萄糖竞争性抑制，当血糖水平超过肾糖阈时，血清1，5-AG水平迅速下降，因此1，5-AG反应短期内血糖波动情况[3]。正是利用1，5-AG反应1周前平均血糖水平这一特点，我们观察了孕前糖尿病和妊娠糖尿病患者在应用胰岛素泵治疗中1，5-AG的变化，并探讨其临床意义。
研究方法
1. 诊断标准及分组：2017年3月~2019年3月我院内分泌科及妇产科住院或门诊患者，
分为（1）对照组（Con组）：门诊进行孕期检查的正常孕妇10例。（2）孕前糖尿病组（PGDM组），9例，其中合并糖尿病酮症酸中毒（DKA）6例；（3）妊娠糖尿病组（GDM组）8例，其中1例合并DKA。诊断标准按照2014年妊娠合并糖尿病诊治指南[4]，排除严重肝肾疾病及重症感染患者。
2. PGDM组及GDM组患者均接受糖尿病健康教育，采用孕妇标准体重计算热量，控
制饮食营养，进行适当运动。应用胰岛素泵（美国美敦力，韩国丹纳）进行门冬胰岛素降糖治疗，根据孕期、体重及血糖等设置基础量，三餐前根据血糖水平实时追加胰岛素用量。合并DKA者补液消酮及对症等。每天血糖7次监测，出现低血糖症状时随时测血糖。同时妇产科行胎儿监测及胎儿心电图等。
1. 入院及出院前监测空腹血糖（FPG），餐后2小时血糖（2HPG），糖化血红蛋白（HbA1c），
GlycoMark法测定1，5-AG。
2. 统计方法：各组计量资料采用均数±标准差（X±S），采用t检验；计数资料采用
X2检验。以P﹤0.05为差异有显著性。
结果
1. 入院时GDM组合并DKA者少于PGDM组（p＜0.01）,GDM组和PGDM组1,5-AG均低于Con组（p＜0.01），见表1 。
2. 出院时GDM组1，5-AG高于PGDM组（p＜0.05），HbA1c与PGDM组比较无明显变化。
表1 各组患者入院时1，5-AG及各指标比较
分组 例数 FPG 2HPG HbA1c 1，5-AG 合并DKA (mmol/L) (mmol/L) (%) ( vg/ml) |
Con组 10 4.3±2.1 6.0±1.6 5.1±0.9 25.68±7.09 0/10 |
GDM组 8 10.1±3.0* 14.9±4.2* 8.9±0.6** 4.39±3.67* 1/8* |
PGDM组 9 10.1±3.3* 15.1±4.0* 9.1±0.8** 4.34±5.53* 6/9*# |
*与Con组比较：p＜0.01；**与Con组比较：p＜0.05；#与GDM组比较：p＜0.01
表2 各组患者出院时1，5-AG及各指标比较
分组 例数 FPG 2HPG HbA1c 1，5-AG (mmol/L) (mmol/L) (%) (vg/ml ) |
Con组 10 4.3±2.1 6.0±1.6 5.7±0.9 25.68±7.09 |
GDM组 8 5.0±0.7 9.8±1.2 8.1±1.4* 23.34±3.04 |
PGDM组 9 6.0±1.1 11.5±1.5* 8.8±1.5* 18.00±4.09*# |
*与Con组比较：p＜0.05；#与GDM组比较：p＜0.05
讨论
由于速效胰岛素类似物在控制餐后血糖，减少低血糖风险方面优于人胰岛素[5]，所以胰岛素类似物在妊娠期血糖管理中占有优势。正是在这样的学术背景下，我们观察了门冬胰岛素在应用胰岛素泵治疗妊娠糖尿病过程中1，5-AG水平的变化。
PGDM孕前已存在，其特点是血糖水平波动较大，较难控制。从本研究中也可以看出，PGDM组合并DKA的较多，大多数患者需要使用胰岛素治疗。而GDM除原来可能存在一定程度胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗外，主要因孕期胰岛素抵抗增加，进而表现为血糖升高，多发生于妊娠中晚期，血糖波动相对较轻，容易控制，有的用饮食控制和适量运动即能达到满意水平，仅部分患者需要使用胰岛素治疗[6]。但本研究中GDM患者均为住院患者，病情较重，故应用门冬胰岛素治疗。
糖尿病患者尿糖高，在肾小管重吸收的同时，竞争性抑制1，5-AG的重吸收，而没有被重吸收的1，5-AG排出体外，故糖尿病患者血中1，5-AG水平降低[7]。1,5-AG是不受患者年龄、病程、饮食和运动等因素的影响，结果可靠，比FPG和2HPG更稳定和准确，比HbA1c更能反映近期血糖波动和超过肾糖阈的高血糖状况，其灵敏度和特异性较高。1，5-AG在糖尿病患者体内呈较低水平，其随着血糖控制而恢复正常，因此可作为诊断和监测血糖情况的指标。本研究结果显示，GDM组1，5-AG高于PGDM组，说明GDM组患者血糖易于控制，波动较小。对于住院患者在有限时间内，1，5-AG是短期内血糖水平的良好监测指标。
参考文献：
1 Leng J,Shao P,Zhang C,et al. Prevalence of gestational diabetes mellitus and its risk factor in Chinese pregnant women: a prospective population-based study in Tianjin,China. PLoS One,2015,10(3):e0121029
2 Zhu WW,Yang HX,Wei YM,et al. Evaluation of the value of fasting plasma glucose in the first prenatal visit to diagnose gestational diabetes mellitus in China. Diabetes Care,2013,36(3):586-590
3 邓子玄，周健，贾伟平.1，5-脱水葡萄糖醇的临床应用及研究进展.中华老年多器官疾病杂志，2014，11，867-871
4 中华医学会妇产科学分会产科学组，中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组. 妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）.中华围产医学杂志，2014，17（8）：537-545
5 Hod M, Damm P, Kaaja R, et al. Fetal and perinatal outcomes in type 1 diabetes pregnancy: a randomized study comparing insulin aspart with human insulin in 322 subjects. Am J Obstet Gynecol,2008,198(2):186.e1-7
6 苏日娜，杨慧霞.妊娠合并糖尿病患者血糖管理新进展.中华糖尿病杂志，2015，7（11）：718-720
7 邹光楣,周向明,肖元发,等.1,5-脱水葡萄糖醇的测定与应用.中华内分泌代谢杂志,2002,18(5):404-405.
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