杜仲（Eucommia ulmoides Oliver）是我国常用的中药材，有降压、补筋骨、安胎等作用^[2]。由于杜仲皮存在药源不足的情况，现代研究发现杜仲叶与杜仲皮的化学成分，特别是以绿原酸为代表的药效成分基本一致，具有替代杜仲药材的潜能，且国家正开展按照传统既是食品又是中药材的物质生产经营试点工作，故对杜仲叶胶囊进行制备工艺研究。

胶囊剂灌装对原料流动性有较高要求，杜仲叶胶囊所用浸膏直接干燥粉碎流动性较差，故采用湿法制粒干燥后进行整粒再灌装的工艺，以保证其重量差异不超限。

制粒工艺往往对粉粒流动性有较明确影响。在实际生产中，有的采用同目数制粒-整粒工艺，有的采用小目数制粒-大目数整粒工艺，有的参照片剂制备，采用大目数制粒-小目数整粒的工艺^[1]。故本文以休止角和细粉率为指标，对几种制粒-整粒工艺进行研究，并通过测定装量差异，探索良好制备工艺。

1. 材料与方法

1.1. 仪器与材料

1.1.1. 仪器：BS-600L Sartorius天平 (赛多利斯科学仪器（北京）有限公司 ) 、101-3电热鼓风干燥箱（天津市素斯仪器有限公司）、手动硬胶囊充填板、20目不锈钢筛网、24目不锈钢筛网

1.1.1. 材料: 杜仲叶（采于贵州省铜仁市）、食用淀粉

1.2. 方法

1.2.1. 提取浸膏: 剪碎的杜仲叶200g ，以6倍量水煎煮3次，每次提取的1.5h，过滤，合并滤液，蒸发浓缩，得105g浸膏。

1.1.1. 制软材：经过多次筛选，选取淀粉为辅料，称取195g淀粉与浸膏混合，制得符合规定的软材。

1.2.2. 制粒和整粒 将所制得的软材用以下四种工艺制备颗粒（见表1）

表1 四种制粒-整粒工艺

1.2.3. 休止角测定  用固定漏斗法测定休止角：将玻璃漏斗置于固定高度，取等量颗粒匀速倾入漏斗中，测量颗粒形成的圆锥体的高度H和底部半径R。

计算公式为tanα=H/R（α为休止角）^[1]

1.2.4. 取各工艺的颗粒80目筛分，测定细粉率。

1.1.1. 用手动硬胶囊填充板分别填充胶囊，按《中国药典》（2015年版）制剂通则胶囊项下规定测定装量差异。

2. 实验结果

2.1. 休止角（见表2）

表2 四种制粒-整粒工艺下所测得的休止角

2.2. 细粉率（见表3）

表3 四种制粒-整粒工艺测得细粉率

2.3. 装量差异 

装量差异限度检查都符合《中国药典》（2015 年版）制剂通则胶囊项下规定。

3. 结论与讨论

3.1. 在此实验中，20目数制粒、24目整粒工艺所制颗粒的流动性比其他工艺好。

3.2. 本次实验中20目整粒的工艺所形成的细粉比较少，流动性与细粉率成显著负相关性。

3.3. 根据测定装量差异，表明手动硬胶囊充填板所做出的杜仲胶囊符合规定，皆无显著差异。

参考文献:

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[2]路博琼,王自波,谢晓,等. 杜仲叶中绿原酸和黄酮同时提取分离方法的研究[J].安徽农业科学,2013,41(19):8214-8217

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[4]柴建新、万茵、付桂明，等.杜仲叶总黄酮含量测定的优化方法[J].中国食品学报，2013，13（4）：225-230

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[6]郑俊民 主译.药用辅料手册.北京：化学工业出版社，2005

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[9]刘纯，胡展红，张学农，等.抗感冒胶囊剂制备工艺及辅料优选[J].抗感染药学，2008，5（2）：96-99