凝血-纤溶及相关生化检测对2型糖尿病并发型糖尿病肾病的诊断价值

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柳娜

（宁夏医科大学总医院 宁夏、银川 750003）

摘要

目的 围绕2型糖尿病（DM）并发型糖尿病肾病患者，采用凝血-纤溶及相关生化检测进行诊断，评定其临床价值。方法 选取本院在特定时间内（2021年9月-2022年9月）收治的2型DM患者（64例），回顾分析其临床资料，依据有无肾病将其分为A组（2型DM无肾病患者，22例）、B组（2型DM肾病患者，42例）；另在同期选取健康体检者28例，将其当作C组。就三组血脂水平、血清蛋白质脂蛋白（a）[Lp（a）]及纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-Dimer）等凝血纤溶指标进行对比。多因素分析2型DM患者发生肾病的独立危险因素，且对2型DM肾病患者与凝血纤溶、Lp（a）之间关系开展相关性分析。结果 A、B组高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）都较C组高（P＜0.05）；A组的载脂蛋白B（ApoB）及B组的载脂蛋白A（ApoA）都较C组高（P＜0.05）。B组的D-Dimer、Lp（a）、Fg水平都较A组、C组高（P＜0.05）。Fg、Lp（a）都是2型DM肾病患者的独立危险因素，且2型DM肾病患者的凝血纤溶指标与Lp（a）之间呈现正相关（P＜0.05）。结论 通过检测凝血纤溶指标及Lp（a）对2型DM肾病实施诊断，具有重要价值，可当作首选临床检测指标。


关键词

2型糖尿病；糖尿病肾病；血清蛋白质脂蛋白（a）；凝血；纤溶

正文


糖尿病肾病是糖尿病病情进展后所出现的一种较常见的慢性并发症，其会对糖尿病（DM）患者的生存质量造成严重影响。需指出的是，当机体处于高糖状态，并且合并有血脂代谢异常，那么会造成血管内皮功能失调，且引发损伤，使机体纤溶系统与凝血系统间处于失衡状态，引起血小板活化凝集，最终会形成肾小球血管血栓，此乃诱发糖尿病肾病的典型机制[1]。血清蛋白质脂蛋白（a）[Lp（a）]是一种典型的生化指标，载脂蛋白A（ApoA）结构独特，且与纤溶酶同源，能够对纤维蛋白原的整个溶解过程产生影响[2]。有报道[3]指出，糖尿病肾病患者机体内的Lp（a）表达水平呈现显著升高趋向，同时还会以各种机制影响到机体凝血纤溶系统，使其处于失衡状态，增强体内继发性纤溶的活性，使机体处于高凝状态，加重糖尿病肾病病情。本文围绕本院收治的2型糖尿病肾病患者，分析采用凝血纤溶指标及Lp（a）实施诊断的价值，现就此剖析如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

在2021年9月-2022年9月这一阶段内，将2型DM患者作为对象，总共选取64例，将其依据有无肾病分成2组，即2型DM无肾病组（A组）与2型DM肾病组（B组），在A组22例当中，最小年龄35岁，最大78岁，平均为（56.34±4.78）岁，男性13例，其余为女（9例），体质指数20~29（24.12±1.09）kg/m2；B组42例中，年龄35~77（56.32±4.75）岁，男、女比值为24:18，体质指数20~30（24.09±1.07）kg/m2；另选取同期在本院接受健康体检者28例，将其当作C组，其中，年龄35~76（56.28±4.72）岁，男、女比值为16:12，体质指数20~28（24.04±1.02）kg/m2。三组上述数据经逐项比对，从中并未发现显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）A、B组都与《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中此病诊断标准相符，且均经临床检查确诊为DM；（2）意识、认知皆清晰；（3）年龄均＞20岁。排除标准：（1）急性代谢紊乱；（2）急慢性感染性疾病、肝脏疾病；（3）心衰及既往有服用过对肾功能有影响药物经历；（4）近期使用过抗凝、降血脂类药物；（5）处于妊娠期或哺乳期妇女；（6）1型DM。

1.2方法

在清晨及空腹情况下，对受试者的肘静脉血（4mL）进行采集，然后进行离心操作（3000r/分钟，总共10分钟），当得到血清之后，便保存在冰箱当中（-70℃），等待测定。在采血前1d的早晨（7:00），对24h尿液进行保留，对尿总量进行记录，从中提取10mL，即刻送检。所用仪器：美国普莱默斯公司生产的高压液相分析仪（Hb9210型）；美国罗氏公司生产的生化分析仪（DPP型）；日本Sysmex公司生产的全自动血液凝固分析仪（CS-5100型）。用葡萄糖氧化酶法对三组空腹血糖进行测定；用高压液相亲和层析法对糖化血红蛋白（HbA1c）实施测定；用COD-PAP法对血清总胆固醇（TC）展开测定；用酶法GPO-PAP紫外法对三酰甘油（TG）实施测定；用免疫透射比浊法对高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）与Lp（a）实施测定；用免疫透射比浊法分别对纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-Dimer）展开测定。

1.3统计学处理

SPSS22.0展开数据处理，计数、计量资料分别行X2、t检验，P＜0.05提示差异显著。

2.结果

2.1三组血脂水平对比

相比于C组，A、B组的HDL-C、LDL-C、TG、TC、ApoB、ApoA更高（P＜0.05），见表1。

表1  对比3组的血脂水平（±s）

指标

A组（22例）

B组（42例）

C组（28例）

TC（mmol/L）

5.21±1.23*

6.47±1.76*#

3.90±0.97

TG（mmol/L）

1.82±1.13*

2.10±1.24*

0.71±0.23

LDL-C（mmol/L）

1.82±1.13*

2.09±1.23*

0.72±0.23

HDL-C（mmol/L）

3.74±1.15*

4.23±1.41*

2.01±0.57

ApoA（g/L）

1.19±0.23

1.07±0.19*

1.44±0.30

ApoB（g/L）

1.26±0.37*

1.00±0.31

0.97±0.26

注：较之C组，*P＜0.05；较之A组，#P＜0.05。

2.2三组凝血纤溶指标及Lp（a）表达水平对比

B组的D-Dimer、Lp（a）、Fg水平相比A组、C组，均明显偏高（P＜0.05）；B组D-Dimer、Lp（a）、Fg水平及A组ApoB均较C组高（P＜0.05）；B组ApoA较C组低（P＜0.05），见表2。

表2  对比3组的凝血纤溶指标及Lp（a）表达水平（±s）

指标

A组（22例）

B组（42例）

C组（28例）

ApoA（g/L）

1.19±0.23

1.07±0.19*

1.44±0.30

ApoB（g/L）

1.26±0.37*

1.00±0.31

0.97±0.26

Lp（mg/L）

379.09±62.89

722.49±70.19*#

296.49±21.89

D-Dimer（mg/L）

0.40±0.14

1.38±1.24*#

0.30±0.08

Fg（g/L）

3.41±0.17

4.10±0.31*#

3.37±0.38

注：相比C组，*P＜0.05；与A组相比，#P＜0.05。

2.3多因素分析2型DM肾病患者的危险因素

经多因素分析得知，Fg、Lp（a）实为2型DM肾病患者的独立危险因素，且具有显著相关性（P＜0.05），见表3；2型DM肾病患者的血清Lp（a）与凝血纤溶指标Fg的相关系数为0.688，与D-Dimer的相关系数为0.466，相关性显著（P＜0.05）。

表3  多因素Logistic回归分析

因素

β

SE

OR

P

ApoB

9.63

5.10

1.51

0.05

Lp（a）

64.79

29.38

4.30

0.02

Fg

19.20

8.66

2.13

0.02

3.讨论

在血清当中，Lp（a）实为一种大分子复合物，其在具体的脂质成分上，相似于LDL-C。需指出的是，Lp（a）有着独特的结构，即ApoA结构，能够与纤溶酶原一道竞争结合受体，影响纤溶酶栓的活性，使凝血与纤溶之间出现失调情况，最终便会造成血栓的形成[5]。有报道[6]强调，Lp（a）实为糖尿病肾病的一个关键性危险因子。另有报道[7]指出，2型糖尿病肾病患者的血清Lp（a）正相关于尿白蛋白分泌率（UAER），且与糖尿病肾病病情进展之间，存在紧密联系，即Lp（a）水平升高，提示糖尿病肾病患者病情加重。有学者[8]经研究发现，DM患者之所以会出现血管病变，多与凝血、纤溶活性紊乱相关。但当前，有关Lp（a）与2型DM肾病及其与凝血纤溶变化之间关系的报道却较少。

Fg实为血浆当中的一种链状蛋白，体积最大，能够加重全血与血浆粘度，无论是在血栓形成中，还是在血液流变、凝血中，均发挥着重要作用[9]。有研究[10]指出，Fg水平升高，会激活凝血VⅡ因子，使血液凝固性升高，加速血小板聚集；另外，其降解产物还会损害血管壁形成，并且参与到病变的形成、发展当中。因此，Fg实为DM患者凝血活性的关键指标。有报道[11-12]强调，Fg能够反映出DM患者的凝血功能异常情况。本文得知，2型DM患者存在着明显的血脂异常情况，如低HDL-C、高LDL-C及高TC、TG。另外，非DM患者的ApoB及2型DM患者的ApoA都较C组高；2型DM患者的TC较非糖尿病肾病者高。表明对血糖、血脂进行有效控制，是对DM患者肾脏病变进行控制的关键。

另从本文发现，2型DM患者的血清Lp（a）、D-Dimer、Fg水平均较非糖尿病肾病患者高。表明血清Lp（a）与凝血纤溶指标升高的实际水平，能够将糖尿病肾病患者的肾脏受损情况反映出来。血清Lp（a）与D-Dimer及Fg等凝血纤溶指标之间呈现正相关，表明Lp（a）能够影响凝血纤溶系统，使血液处于高凝状态。D-Dimer实为纤溶活化的关键标志，提示糖尿病肾病患者有凝血活性亢进与纤溶活化情况，但被激活的纤溶活性还难以对凝血活性予以抵抗，因此，仍有着较低的纤溶活性，致使糖尿病肾病患者机体内的血液处于高凝状态，容易诱发血管病变[13-14]。本文还得知，Fg、Lp（a）均为2型DM并发肾病的独立危险因素。表明Lp（a）与血液高凝实为诱发糖尿病肾病的危险因子，故为了预防2型DM患者出现肾脏受损情况，需要将其血脂、血糖控制好，且还需采取可靠措施，促进其Lp（a）表达水平的降低，改善血液高凝状态，最大程度降低微血管病变的发生[15]。

综上，Fg、D-Dimer等凝血纤溶指标及Lp（a）的变化，与2型DM肾病之间存在紧密联系，并且其血清Lp（a）正相关于凝血纤溶指标，Lp（a）、Fg都是诱发肾病的独立危险因素；通过检测凝血纤溶指标及Lp（a），以此来诊断2型DM肾病实施诊断，价值突出，可作为首选检测指标。

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