糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是糖尿病患者常见的严重并发症之一，其发展过程常伴随着高血糖水平的长期暴露，逐渐损害肾脏功能，最终可能导致肾衰竭。据世界卫生组织（WHO）的数据，全球约有4.16亿人患有糖尿病，而糖尿病肾病是造成慢性肾脏疾病的主要原因之一，对患者的生活质量和社会医疗资源都构成了巨大的负担^[1]。因此，寻找有效的治疗方法，尤其是在早期阶段干预，对于减缓糖尿病肾病的进展至关重要。在糖尿病患者中，高血糖引起的微循环损害和代谢异常是糖尿病肾病的主要病理生理机制。最初，肾脏中的小血管（肾小球毛细血管）受到损害，导致蛋白质（尤其是白蛋白）泄漏到尿液中，这就是尿蛋白的早期标志。随着时间的推移，肾小球进一步损伤，肾小管和间质也受到损害，最终可能导致慢性肾脏疾病，甚至肾衰竭^[2]。早期干预对于糖尿病肾病的治疗至关重要，因为在这个阶段采取有效的措施可以延缓或减轻疾病的进展。目前，世界卫生组织（WHO）和许多国家的糖尿病治疗指南都推荐通过严密控制血糖水平来减少糖尿病肾病的风险。然而，不同糖尿病患者对于药物治疗的反应各不相同，而且长期使用一些药物可能会伴随着副作用。在这一背景下，药物治疗的选择变得至关重要。达格列净（Dapagliflozin）是一种属于SGLT2抑制剂（Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors）的药物，已经在糖尿病的治疗中得到广泛应用。SGLT2抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促使多余的葡萄糖通过尿液排出，从而降低血糖水平。此外，研究还表明SGLT2抑制剂可能对肾脏具有保护作用，减少尿蛋白的泄漏，改善肾功能^[3]。因此，本研究的目的是观察早期糖尿病肾病患者接受达格列净治疗的临床效果。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2022年01月-2023年01月社会卫生服务中心早期糖尿病肾病患者60例，采取随机形式将其分组，患者均采取厄贝沙坦口服进行治疗，其中30例接受二甲双胍片口服进行降糖治疗，作为对照组，男19例，女11例，年龄范围33-66岁，均值47.03±6.52岁，糖尿病病程范围5-12年，均值8.13±2.26年；另30例接受达格列净片口服进行降糖治疗，作为研究组，男20例，女10例，年龄范围31-65岁，均值46.21±6.94岁，糖尿病病程范围5.13年，均值8.11±2.36年，两组一般资料对比（P＞0.05）。

纳入标准：糖尿病肾病病史明确，检测糖化血红蛋白水平大于6.5%，符合疾病诊断标准，肾功能全部正常。排除标准：哺乳期和妊娠期女性，合并泌尿系感染以及继发肾脏疾病，合并高渗性昏迷以及糖尿病酮症酸中毒等相关并发症，对研究药物过敏。

1.2方法

所选患者全部严格控制饮食，保持适当的运动，接受厄贝沙坦口服，每天1次，每次150mg，对照组采取二甲双胍片口服治疗，每天3次，每次500mg。

研究组接受达格列净片口服治疗，每天1次，每次10mg。两组全部接受为期3个月的治疗。

1.3评价标准

    治疗3个月之后抽取患者静脉血，通过全自动生化分析仪检测两组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、胱抑素C、血肌酐水平，通过全自动糖化分析仪检测两组患者的糖化血红蛋白水平。收集患者24小时尿液同时对尿量进行记录，选择免疫比浊法检测两组患者尿白蛋白水平，依照公式计算尿白蛋白排泄率^[4]。

1.4统计学计算

根据提供的文本，数据使用SPSS21.0进行处理和分析，P＜0.05，则意味着差异具有统计学意义。

2结果

研究组治疗之后的空腹血糖、餐后2小时血糖以及糖化血红蛋白水平和对照组比较明显下降，具有统计学意义（P＜0.05），见表1；

表1  两组治疗3个月后血糖水平比较[`x±s]

研究组患者治疗之后的血清胱抑素C、尿白蛋白排泄率和对照组比较明显下降，具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2  两组治疗后的肾功能指标对比[`x±s]

3讨论

糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是糖尿病患者面临的严重并发症之一，它通常在患者并不察觉的情况下悄然发展，直到进展到晚期才会引起临床上的症状和问题。这种疾病在全球范围内引发了医疗、社会和经济负担，同时对患者的生活质量和预期寿命产生了极大的影响^[5]。糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是体内胰岛素的不足或不正常使用，导致血糖水平升高。糖尿病分为两种主要类型：类型1糖尿病：通常在儿童或年轻人中发病，由免疫系统攻击胰岛素生产的胰岛β细胞而导致胰岛素不足。类型2糖尿病：通常在成年人中发病，与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足有关，这是最常见的糖尿病类型，也是本文重点讨论的类型。高血糖是糖尿病的核心特征，但它还伴随着一系列潜在的并发症，其中之一就是糖尿病肾病^[6]。糖尿病肾病是一种由长期高血糖引起的肾脏损害，它是糖尿病患者最常见的肾脏并发症之一。该疾病通常经历多个阶段，从早期到晚期，分别是：肾病早期阶段：这是糖尿病肾病的初始阶段，通常没有明显的症状。在这个阶段，肾小球毛细血管受损，导致尿液中出现微量的蛋白质（尿蛋白）。临床肾病阶段：当疾病进展到这个阶段，患者可能会出现高血压、水肿、蛋白尿明显增加等症状。此时，肾脏功能已经受到明显影响。终末期肾病：这是糖尿病肾病的晚期阶段，也是最严重的阶段。肾脏功能几乎完全丧失，患者需要进行透析或肾移植以维持生命^[7]。糖尿病肾病的发病机制非常复杂，涉及多个生物学过程。以下是其中一些关键的机制：高血糖：长期高血糖是糖尿病肾病的主要驱动因素。高血糖损害肾小球，导致蛋白质泄漏到尿液中，是糖尿病肾病早期的标志。炎症：慢性炎症反应在糖尿病肾病中扮演着关键角色。高血糖引发炎症，进而导致肾脏组织的炎症反应和纤维化。氧化应激：氧化应激是自由氧化物质在体内积累的过程，它对肾脏产生有害影响，导致组织受损。肾小管细胞功能障碍：除了肾小球的损伤，肾小管细胞的功能障碍也是糖尿病肾病的特点之一，这会导致尿液浓缩和排泄的问题。通过本研究的数据和分析，我们明确观察到，在早期糖尿病肾病患者中，达格列净治疗显著有效。研究组患者接受达格列净治疗后，空腹血糖和餐后2小时血糖均显著下降，与对照组相比具有统计学意义（P＜0.05）。这表明达格列净能够有效降低血糖水平，对于糖尿病患者的血糖控制至关重要，尤其是在早期阶段。本研究的结果强调了早期干预在糖尿病肾病管理中的重要性。糖尿病肾病是糖尿病患者的常见并发症之一，而早期干预可以显著延缓或减轻疾病的进展。达格列净作为一种SGLT2抑制剂，不仅在降低血糖水平方面表现出色，还具有肾脏保护作用，有望成为早期糖尿病肾病治疗的重要工具。此外，本研究还强调了个体化治疗的必要性，不同患者对药物的反应可能不同，因此选择合适的治疗方法至关重要。达格列净为医生提供了一个可选的治疗选择，特别适用于那些需要更好的血糖控制和肾脏保护的患者。本研究的数据不仅显示了达格列净在血糖控制方面的显著效果，还表明达格列净治疗能够减少尿蛋白的排泄率。研究组患者治疗后的尿白蛋白排泄率明显下降，与对照组相比具有统计学意义（P＜0.05）。这一结果具有重要的临床意义，因为尿蛋白的泄漏是糖尿病肾病早期的标志，减少尿蛋白排泄有助于延缓肾脏损害的进展。此外，达格列净还可能通过其他机制对肾脏产生积极作用，如改善肾小球功能和减轻炎症反应，这些额外的保护机制增加了达格列净作为糖尿病肾病治疗的吸引力^[8]。

尽管本研究取得了一些重要的发现，但我们也要认识到存在一些研究限制，这些限制可能对结果的解释和推广产生一定影响。同时，这些限制也为未来研究提供了有益的方向，以更深入地探讨早期糖尿病肾病治疗和达格列净的效果。样本容量有限：本研究的样本容量相对较小，只包括了60名早期糖尿病肾病患者。这可能导致研究结果的统计学能力受到限制，而且不足以覆盖患者群体的所有变异性。未来的研究可以考虑扩大样本容量，以提高研究的代表性和可靠性。研究设计的时间范围：本研究采用了一年的时间来收集数据，这可能无法完全捕捉到长期治疗的效果。未来的研究可以考虑进行更长时间的追踪，以评估达格列净治疗在更长时间内的长期效果和安全性。未考虑其他治疗因素：本研究主要关注达格列净治疗的效果，但没有详细考虑其他可能影响糖尿病肾病进展的治疗因素，如高血压管理、药物遵循度等。未来的研究可以进行更全面的分析，考虑多因素治疗策略的效果。研究时点选择：研究中的数据采集时间点相对较少，可能未能捕捉到治疗效果的全貌^[9]。未来的研究可以考虑更频繁的数据采集，以获得更准确的效果评估。缺乏对不同亚型的分析：本研究未对早期糖尿病肾病患者的不同亚型进行分析，如类型1糖尿病和类型2糖尿病。不同类型糖尿病可能对治疗的反应有所不同，未来的研究可以考虑进行亚型分析。长期安全性问题：虽然本研究观察了达格列净的短期效果，但长期使用的安全性问题仍需更深入的研究。未来的研究应关注长期使用达格列净可能带来的潜在风险，如骨折风险、泌尿道感染等。未来研究方向：长期随访研究：为了更全面地了解达格列净治疗的效果，未来的研究可以考虑进行更长期的随访，跟踪糖尿病肾病患者的治疗结果，包括肾功能的长期演变和其他并发症的发展。多中心研究：扩大研究的范围，进行多中心研究，可以提高研究的外部有效性，确保研究结果更具代表性，并将研究结果更好地推广到不同地区和人群。治疗策略的个体化：未来的研究可以进一步研究如何根据患者的特定特征和疾病亚型来个体化治疗策略，以实现更好的治疗效果。治疗的长期安全性：为了更全面地评估达格列净的安全性，未来的研究可以考虑进行更大规模的药物安全性研究，特别是在长期使用情况下。其他治疗因素的影响：进一步研究其他治疗因素对早期糖尿病肾病治疗效果的影响，包括高血压控制、药物遵循度、饮食和运动等，以制定更全面的治疗策略^[10]。

综上所述，本研究的结果强有力地支持了早期糖尿病肾病患者采用达格列净治疗的有效性，达格列净不仅有效控制血糖水平，还减少了尿蛋白的排泄，对肾脏具有保护作用，这一发现对于改善糖尿病患者的生活质量，减轻医疗资源负担，以及预防糖尿病肾病的进展具有重要的临床价值。在未来，个体化治疗策略中应考虑达格列净作为一种有前景的药物选择，以更好地满足糖尿病患者的需求，并提供更有效的治疗方案。

参考文献

[1]叶晶珠.达格列净联合依那普利治疗2型糖尿病肾病的疗效探析[J].中国现代药物应用,2023,17(15):15-19.

[2]朱吟冰,周燕,喻敏等.厄贝沙坦联合达格列净治疗糖尿病肾病伴大量蛋白尿的临床效果[J].江苏医药,2023,49(07):689-692.

[3]叶丽姿,周圣明,阳焕军.达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病肾病的效果及安全性研究[J].中国医学创新,2022,19(32):6-11.

[4]孟琛,杨云华.达格列净联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效[J].黑龙江医药,2022,35(05):1117-1119.

[5]宋洁,王涛,程晨等.达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效以及对调节性T细胞的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1409-1414.

[6]方朝慧,胡惠萍.达格列净联合百令胶囊治疗糖尿病肾病的疗效及对其肾功能的影响[J].糖尿病新世界,2022,25(16):17-20.

[7]陈荣.达格列净联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病患者的效果观察[J].中国现代药物应用,2022,16(14):33-36.

[8]王丽,陈亚琳.达格列净联合前列地尔治疗糖尿病肾病的效果及对患者肾脏微循环的影响[J].临床研究,2022,30(07):87-90.

[9]张一婷,雷洁,李琳.基于Notch信号通路分析达格列净治疗早期糖尿病肾病大鼠的作用机制[J].临床医学研究与实践,2022,7(19):15-18.

[10]姚元元,江传玉.达格列净联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病的效果及对HbA1c、尿蛋白水平的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2022,23(06):539-541.