Diagnostic value of serum anti cyclic citrullinated peptide antibodies (A-CCP), rheumatoid factor (RF), and C-reactive protein (CRP) in rheumatoid arthritis

Objective: To jointly detect serum anti cyclic citrulline peptide antibodies (A-CCP), rheumatoid factor (RF), and C-reactive protein (CRP) in patients with rheumatoid arthritis, and analyze their diagnostic value. Method: 78 patients with rheumatoid arthritis admitted from April 2020 to April 2023 were selected as the observation group, while 78 healthy individuals were selected as the control group. All subjects were tested for serum RF, CRP, and A-CCP levels. Compare the serum RF, CRP, and A-CCP levels of two groups of subjects and the observation group of patients with different activity stages. Result: Compared with the healthy control group, the levels of RF, CRP, and A-CCP in the observation group were all higher (P<0.05); Comparing the levels of RF, CRP, and A-CCP in patients with different activity stages in the observation group, it can be seen that the higher the activity, the higher the levels of RF, CRP, and A-CCP (P<0.05). Conclusion: Patients with rheumatoid arthritis exhibit significant elevated levels of RF, CRP, and A-CCP, and their elevation is positively correlated with disease activity. This can serve as a reference for diagnosing and evaluating the severity of their condition.

Keywords: Rheumatoid arthritis; Rheumatoid factor; C-reactive protein; Anti cyclic citrulline peptide antibody

类风湿性关节炎（RA）是一种全身性自身免疫性疾病，主要特征即关节滑膜炎，可累及手、足小关节以及大关节，具有对称性、侵蚀性等特点，在日常生活中，可表现为晨僵、关节肿胀、疼痛等症状^[1]。在全世界范围内，其发病率约为 1%，我国RA的发病率约为0.3%~0.4%。在类风湿性关节炎病情进展的过程中，可造成关节软骨、骨质破坏，甚至引起肢体功能障碍，造成关节畸形^[2]。由于类风湿性关节炎的症状缺乏特异性，很难单纯因临床症状确诊，需要结合影像学技术、血清学指标进行综合诊断。抗环瓜氨酸肽抗体(A-CCP)、类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)均是常用的血清学指标，其中，RF、CRP是以往临床诊断中的常用指标，但特异性不足。近年来，研究发现^[3]，A-CCP在类风湿性关节炎方面具有高度特异性，因此被认为是诊断类风湿性关节炎的重要指标。针对该情况，本文将在类风湿性关节炎患者中联合检测血清RF、CRP、A-CCP，并分析其诊断价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2020年4月-2023年4月期间收治的78例类风湿性关节炎患者作为观察组。纳入标准：①参考美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)相关诊断标准得到明确诊断；②临床资料完整；③可配合检查及研究；④对本次研究知情同意。排除标准：①合并其他自身免疫性疾病；②主要脏器严重器质性病变；③合并糖尿病、血液病患者；④沟通能力较差、精神疾病患者等。其中，男性32例，女性46例；年龄27~75岁，平均（47.20±7.45）岁；疾病类型：骨关节炎25例，强直性脊柱炎20例，系统性红斑狼疮17例，系统性血管炎12例，其他4例；稳定期20例，轻度、中度、重度活动期分别为18例、22例、18例。同时选取健康体检者78例作为健康对照组，其中，男性31例，女性47例；年龄26~74岁，平均（47.42±7.23）岁。2组年龄、性别均无明显差异（P＞0.05）。本次研究已获得伦理委员会审核。

1.2方法

所有对象均检测血清RF、CRP、A-CCP水平。采集清晨空腹状态下静脉血5~6ml，离心10min，3500r/min，分离血清进行检测。其中，RF与CRP应用贝克曼IMMAGE 全自动特定蛋白仪测定，A-CCP应用罗氏Cobas8000全自动免疫电化学发光分析仪测定。RF、CRP应用免疫散射比浊法，A-CCP应用电化学发光法检测。阳性判断标准：RF＞18IU/ml，CRP＞6mg/L，A-CCP＞35U/ml。

1.3评价标准

（1）比较2组对象的血清RF、CRP、A-CCP水平。（2）比较观察组不同活动度分期患者的血清RF、CRP、A-CCP水平。

1.4统计学方法

数据使用SPSS22.0软件处理，计量资料（）采用t检验。P＜0.05：差异显著，有统计学意义。

2.结果

2.1 2组对象各项检测指标比较

与健康对照组比较，观察组对象的RF、CRP、A-CCP水平均更高（P＜0.05），见表1。

表1 2组对象各项检测指标比较（）

2.2不同活动度分期对象的检测指标比较

比较观察组中不同活动度分期患者的RF、CRP、A-CCP水平，可见其活动度越高，RF、CRP、A-CCP水平越高（P＜0.05），见表2。

表2 不同活动度分期对象的检测指标比较（）

与稳定期相比：^a P＜0.05；与轻度活动期比较：^b P＜0.05；与中度活动期比较：^c P＜0.05；

3.讨论

类风湿性关节炎是一种较为常见的致畸性、慢性免疫性疾病，主要特征为关节滑膜炎症，一般认为，在症状出现2年内，50%~90%左右的患者会出现关节受损^[4]。同时，在类风湿性关节炎进展过程中，还会损伤其肾脏、心脏以及呼吸系统，甚至诱发多种功能障碍，威胁患者生命。从整体上看，早期、规范的治疗能够改善患者病情，延缓疾病进展，改善患者预后。因此，早期给予患者准确诊断与积极干预非常重要。血清学指标是目前诊断类风湿性关节炎的常用参考依据，其中，RF、CRP、A-CCP均是代表性的血清学指标^[5]。

RF是一种重要的血清类风湿因子，为免疫球蛋白 G( IgG)的变性抗体，在患者关节液、血清中均有分布。研究认为^[6]，RF是一种重要的损伤指标，同时也是可靠的预后因子。但从整体上看，RF的特异度不足，原发性干燥综合征、痛风性关节炎、结缔组织病等也可能表现出RF阳性。因此，为提高诊断准确度，一般建议联合其他检测指标。CRP为重要的炎症标志物，由肝脏合成，是一种重要的炎症因子，对机体炎症状态较为灵敏，可用于病情诊断、疗效评估。同时，CRP也是重要的免疫调节因子，可激活免疫机制，并结合淋巴细胞表面CRP 受体，调节淋巴细胞。此外，CRP还能够抑制T 抑制细胞，增强T 辅助细胞，反映类风湿活动程度。但CRP也存在特异性不足的情况，迫切需要一种特异度更高的指标。

近年来，A-CCP在类风湿性关节炎诊断中明显增加，且从临床实践情况上看，A-CCP具有较高的特异度，较A-CCP阴性患者相比，A-CCP阳性患者的骨破坏程度更高。在ACR/EULAR指南中，也将A-CCP作为类风湿性关节炎的标志性抗体。同时，研究发现^[7]，较RF相比，A-CCP出现更早，且其水平越高，关节损害越严重，预后越差。由于其他疾病患者、健康人群并不会分泌A-CCP，由B 淋巴细胞自发分泌，因此能够弥补CRP、RF的不足，提高诊断特异性。在本次研究中，与健康对照组比较，观察组对象的RF、CRP、A-CCP水平均更高（P＜0.05）；比较观察组中不同活动度分期患者的RF、CRP、A-CCP水平，可见其活动度越高，RF、CRP、A-CCP水平越高（P＜0.05），也证实了类风湿性关节炎患者的血清RF、CRP、A-CCP水平均较健康人群更高，且检测RF、CRP、A-CCP水平有助于评估患者的疾病活动度，可为临床治疗、预后评估提供参考依据。

综上所述，类风湿性关节炎患者存在明显RF、CRP、A-CCP升高表现，且患者疾病活动度越严重，其升高幅度越明显，可作为诊断、评估其病情严重的程度的参考依据。

参考文献

[1] 宋勇. 超敏C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体联合血清淀粉样蛋白A检测对类风湿性关节炎患者的诊断价值[J]. 中国医药指南,2020,18(28):34-36.

[2] 常利明,王晓林. 抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、抗链球菌溶血素O、C反应蛋白与类风湿性关节炎患者疾病活动程度的关系[J]. 河南医学研究,2020,29(23):4393-4395.

[3] 雷鑫. 血清抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体和类风湿因子联合检测对类风湿性关节炎的诊断价值[J]. 中外女性健康研究,2018(6):175-176.

[4] 郭骏戈,董玉琳,曹向红,等. 类风湿性关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体、CD4+CD25+调节性T细胞与类风湿因子的检验价值分析[J]. 中国当代医药,2023,30(16):58-61.

[5] 曲丹丹,吴佳南. 抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子和免疫球蛋白联合诊断在早期类风湿性关节炎诊断中的应用价值[J]. 中国民康医学,2020,32(7):8-10.

[6] 蔡军. 联合检测类风湿因子IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF及抗环瓜氨酸肽抗体对早期诊断类风湿性关节炎的价值研究[J]. 贵州医药,2021,45(4):522-524.

[7] 许俊英,曹美芳. 血清类风湿因子联合嗅素结构域家族蛋白4检测在类风湿性关节炎早期诊断中的价值[J]. 安徽医学,2021,42(10):1152-1154.