宫腔镜手术联合孕激素治疗在子宫内膜息肉中的临床疗效分析
摘要
关键词
子宫内膜息肉;地屈孕酮;宫腔镜子宫内膜息肉切除术;受体表达调控
正文
前言:子宫内膜息肉(Endometrial Polyps, EPs)属于子宫内膜良性病变,核心发展机制是子宫内膜腺体、间质、血管过度增生,主要症状是腹痛、不孕、异常子宫出血等,影响生活质量[1]。宫腔镜子宫内膜息肉切除术(Transcervical Resection of Polyp, TCRP)是治疗子宫内膜息肉的常用微创治疗技术,可以直观、完整切除病灶。TCRP主要切除可见息肉,无法改善子宫内膜高雌激素环境,术后较易复发,尤其是部分患者术后内膜修复效果较差,难以充分改善症状[2]。地屈孕酮属于合成孕激素类药物,具有较高生物利用度,在宫腔镜手术后使用该药物,旨在拮抗雌激素效应、促进内膜局部孕激素受体(Progesterone Receptor, PR)上调,进而抑制内膜过度增生。该研究选取78例子宫内膜息肉病例,收治时间2025年7月~2026年6月,分析宫腔镜手术联合孕激素方法,观察疗效与预后情况。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院78例子宫内膜息肉病例作为样本,入组于2025年7月~2026年6月,分设对照组(宫腔镜手术+常规干预)、观察组(宫腔镜手术+孕激素),分组依据为随机数字表法,各39例,组间一般资料见表1(P>0.05)。
表 1 基线资料
项目 | 观察组(n=39) | 对照组(n=39) | t/ | P |
年龄(岁) | 22~47(27.35 ± 3.29) | 20~48(27.32 ± 3.32) | 0.609 | 0.456 |
孕次(次) | 1~4(2.26 ± 0.75) | 1~4(2.24 ± 0.73) | 0.611 | 0.449 |
产次(次) | 1~3(1.15 ± 0.49) | 1~3(1.14 ± 0.46) | 0.582 | 0.530 |
病灶规格(mm) | 4~30(9.29 ± 1.46) | 3~28(9.32 ± 1.43) | 0.560 | 0.594 |
1.2纳入、排除标准
纳入标准:(1)经专科检查符合子宫内膜息肉诊断标准;(2)生命体征稳定;(3)意识、沟通能力正常;(4)患者知情同意;(5)初次宫腔镜手术。
排除标准:(1)妊娠哺乳期;(2)伴其他妇科疾病;(3)肝肾功能不全;(4)伴精神病史;(5)资料不全;(6)药物过敏;(7)激素治疗史。
1.3方法
对照组:行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术。(1)术前宣教:标准化术前方式,宣教麻醉与手术方法、术后护理方法,叮嘱患者严格禁食禁水,说明注意事项。(2)术前准备:患者本月月经结束(3~7)d手术。术前(2~3)d甲硝唑栓(国药集团工业有限公司;国药准字H31020395;0.5 g/支)针对性抗感染药物,阴道后穹窿置入给药,1粒/次,1次/d。术前12 h,联合米索前列醇片(上海新华联制药有限公司;国药准字 H20094136;0.2 mg/片)阴道后穹窿置入给药,2片/次。(3)手术方法:麻醉起效后宫颈扩张并且置入宫腔镜,定位息肉位置,观察息肉具体情况,经宫腔镜或者清除病灶。充分切除息肉基底、周围内膜,减少残留,预防复发。(4)止血处理:术后电凝止血,充分冲洗宫腔,确定腔内无活动性出血,切除组织送检。(5)术后干预:术后规范抗感染、抑制宫缩治疗,叮嘱患者加强个人卫生,预防术后感染。
观察组:宫腔镜手术同对照组。从术后5 d开始口服地屈孕酮片(四川科伦药业股份有限公司;国药准字H20244872;10 mg×20片/板),根据个体诊断结果每次(1~2)片,1次/d,治疗3个月经周期。
1.4观察指标
孕激素受体表达阳性率:经子宫内膜组织活检与免疫组化EnVision二步法进行孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)表达强度检测,统计PR表达阳性率(%)。
子宫内膜情况:治疗前后子宫内膜组织病理检查与形态学评估。经阴道超声测量子宫内膜最厚处前后壁双层厚度(mm),根据超声回声信号进行内膜质地分型,统计内膜质地均匀占比。
临床疗效:术后3个月《妇产科学》评估,总有效率=显效+有效。完全消除异常子宫出血、腹痛等,超声复查宫腔内未见异常占位,局部回声均匀、子宫内膜厚度≤5 mm,显效;症状减轻,经期波动不超过1周,宫腔内未检出新生息肉样回声,内膜厚度减少50 %以上,有效;低于上述标准,无效。
1年随访复发率:术后1年经阴道超声或者宫腔镜检查宫内息肉新生情况,统计复发率。
1.5统计学方法
SPSS 26.0分析子宫内膜息肉病例数据,计量资料(子宫内膜厚度等)符合正态分布,以“均数 ± 标准差(
)”分析,t检验,计数资料(总有效率等)不符合正态分布,以率(%)分析,
检验,P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1受体表达阳性率
对照组阳性率低于观察组(P<0.05)。见表2。
表 2 孕激素受体表达阳性率[n,%(n)]
组别 | n | 阳性 | 阴性 | 阳性率 |
观察组 | 39 | 34 | 5 | 12.82(5 / 39) |
对照组 | 39 | 25 | 14 | 35.90(14 / 39) |
| - | - | - | 5.329 |
P | - | - | - | 0.018 |
2.2子宫内膜情况
治疗前,两组子宫内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05),两组内膜回声均匀占比均为0.00 %;治疗后,对照组子宫内膜厚度高于观察组(P<0.05)。见表3。
表 3 两组子宫内膜情况[(
),n(%)]
组别 | 子宫内膜厚度(mm) | 内膜回声均匀占比(n(%)) | ||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
观察组(n=39) | 9.25 ± 2.56 | 4.37 ± 0.84 | 0(0.00) | 68(90.67) |
对照组(n=39) | 9.18 ± 2.46 | 6.41 ± 0.55 | 0(0.00) | 45(60.00) |
t值 | 0.380 | 7.409 | - | 6.412 |
P值 | 0.745 | <0.001 | - | <0.001 |
2.3临床疗效
对照组总有效率低于观察组(P<0.05)。见表4。
表 4 治疗效果[n,%(n)]
组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
观察组 | 39 | 79.49(31 / 39) | 17.95(7 / 39) | 2.56(1 / 39) | 97.44(38 / 39) |
对照组 | 39 | 64.10(25 / 39) | 15.38(6 / 39) | 20.51(8 / 39) | 79.49(31 / 39) |
| - | - | - | - | 5.730 |
P | - | - | - | - | 0.046 |
2.4随访复发率
术后1年随访,观察组复发1例,复发率2.56 %;对照组复发7例,复发率17.95 %;对照组复发率高于观察组(P<0.05)。
3讨论
子宫内膜息肉宫腔镜手术后予以孕激素治疗,从PR表达调控、内膜形态改善、症状改善、以及促进远期预后等,全方位控制病情,层层递进治疗,有助于显著改善病情[3]。手术与孕激素联合治疗后,患者病情明显好转,术后1年内复发率较低。
该研究中,观察组孕激素受体表达调控效果较好。子宫内膜息肉(EPs)与雌孕激素受体表达紊乱有关。健康状态下,孕激素受体(PR)介导孕激素产生拮抗雌激素效应,对内膜腺体增生产生抑制作用,促进其间质蜕膜化。EPs患者局部PR表达下调、PR功能受损,孕激素信号难以正常传导,内膜局部难以有效拮抗孕激素,导致雌激素效应增强,进而引起腺体、间质加速增殖。对照组治疗中,TCRP精准切除可见息肉病灶,采用直接手段解除占位效应,缓解症状。但是手术难以逆转子宫内膜基底层细胞分子缺陷,术后激素调节不到位,局部雌激素持续高水平,术后残留内膜组织异常增殖风险较高,影响PR表达调控。观察组联合地屈孕酮治疗,术后持续进行外源性孕激素刺激。地屈孕酮成分激活PR介导信号通路,通过足量足疗程孕激素治疗,经配体-受体结合效应促进子宫内膜组织PR上调,优化分子基础,有助于孕激素发挥生物学效应,对内膜形态学转化、缓解症状奠定基础。
观察组子宫内膜厚度、回声均匀性明显改善。治疗前,雌激素持续影响导致患者子宫内膜过度增殖,超声显示内膜厚度增厚,局部腺体囊性扩张、间质纤维化引起内膜回声不均匀改变[4]。对照组经TCRP切除息肉后,月经来潮时功能层内膜剥脱,有助于降低内膜厚度。然而单纯手术、经期生理性剥脱无法将降低内膜厚度降至理想状态,此外术后内膜修复需要孕激素规范性转化促进,导致新生内膜沿异常增殖方向分化的风险较高,回声均匀性改善存在局限性。观察组手术去除息肉病灶后使用孕激素,地屈孕酮与PR结合,产生抗增殖效应,对雌激素相关性子宫内膜腺体有丝分裂活性产生抑制作用,促进内膜从增生期转化为分泌期,预防术后残余内膜异常再生;地屈孕酮与PR结合具有促分化效应,对内膜间质细胞蜕膜化产生促进作用,加速内膜组织成熟、改善组织形态。术后联合地屈孕酮治疗调控内膜状态,进行形态学层面调节,改善局部微环境,抑制息肉再生。
观察组取得较好疗效。EPs发生后息肉占位、内膜异常增生诱发异常子宫出血等症状。其中异常子宫出血主要是因为息肉表面血管脆弱,较易发生血管破裂出血,局部前列腺素代谢紊乱、内膜不规则剥脱等也会导致异常出血。较大息肉、宫角处息肉可能导致机械性腹痛,影响胚胎正常着床,造成不孕。对照组通过TCRP快速解除占位效应,抑制异常子宫出血,然而部分患者术后内膜修复不良,或者雌激素持续偏高,可能导致残存内膜不规则剥脱、症状反复。观察组不仅可以产生抗增殖促分化效应,而且可以通过多重机制增强疗效。观察组方案有助于稳定内膜血管,抑制局部炎症微环境,调节月经节律,预防不规则点滴出血,进一步缓解症状。
随访观察显示,观察组有效降低术后1年复发率。EPs术后复发包括息肉残留再生长的原位复发,以及内膜基底层受到原雌激素影响新生息肉的新生复发。为降低复发率,需要进一步完善术后药物辅助治疗。对照组中,虽然TCRP理论层面具有完整切除息肉的功效,但是部分患者具有排卵障碍、肥胖或者处于围绝经期,可能导致机体维持内源性雌激素高水平,术后内膜“增殖-转化”紊乱。孕激素干预不足时,雌激素持续刺激内膜基底层干细胞,导致局部内膜细胞反复激活与异常增生,术后半年至一年常见息肉新生,复发率较高。观察组方案中,术后进行持续性地屈孕酮用药,纠正内膜激素应答紊乱,使患者长期获益。主要机制是,该联合治疗方案有助于产生分子记忆效应,通过持续PR激活促进内膜细胞基因表达谱重塑,降低内膜增殖型发展风险,停药后一定时间内可以维持该趋势。根除复发诱因,积极转化基底层残留腺体,缓解基底细胞敏感性,降低病灶新生风险。此外,该方案中断内膜息肉复发链,多维度协同,构建“分子正常→形态正常→症状消失→低复发”闭环。观察组方案结合手术去除病灶与药物重塑内环境等多重手段,进一步促进远期预后,因此1年复发率较低。
综上所述,针对子宫内膜息肉患者进行宫腔镜手术后,联合应用地屈孕酮进行术后激素治疗,该方案实施后有助于提高孕激素受体表达阳性率,调控激素水平,缓解子宫内膜增厚等症状,促进子宫内膜修复,减少术后1年复发风险,具有推广价值。
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