Polyethylene glycol interferon（ α- Analysis of the impact of treating 106 cases of chronic hepatitis on thyroid function

Jiang Feng

Nantong Tongzhou District People's Hospital Jiangsu Nantong 226300

  Abstract：Objective: To explore polyethylene glycol interferon（ α- 2a) The impact of treating chronic hepatitis B and chronic hepatitis C on thyroid function. Method: 106 patients with chronic hepatitis at Tongzhou District People's Hospital in Nantong City from January to December 2022 were selected and treated with polyethylene glycol interferon（ α- 2a) Subcutaneous injection, once every week for 48 weeks. Compare the liver function, thyroid function, quality of life scores, and incidence of adverse reactions in patients before and after treatment. Result: After treatment, ALT and AST were significantly reduced in patients with chronic hepatitis, while TBIL was significantly increased (P<0.05); The total effective rate is 96.22% (102/106). FT3 and FT4 significantly decreased, while TSH significantly increased (P<0.05); Compared with before treatment, the quality of life significantly improved after treatment (P<0.05). Adverse reactions occurred in 4 cases (3.77%). Conclusion: Polyethylene glycol interferon（ α- 2a) Treating chronic hepatitis can damage the thyroid function of patients, and active intervention should be taken to reduce thyroid damage and ensure clinical treatment effectiveness.

  Keywords：Hepatitis B virus; Hepatitis C virus; Polyethylene glycol interferon; thyroid function

慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎是全球范围内广泛存在的两种慢性病毒性肝炎，对患者的健康造成了严重威胁。近年来，聚乙二醇干扰素作为一种传统的治疗方法，在慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的治疗中引起了广泛关注。然而，在临床实践中发现，聚乙二醇干扰素治疗可能伴随着一些不良反应，其中甲状腺损害成为一个备受关注的问题。本研究通过分析慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎106例患者采用聚乙二醇干扰素(α-2a)治疗后的甲状腺功能损害情况，以揭示治疗过程中可能涉及的甲状腺问题，并为未来的干扰素治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1一般资料    选择2022年1—12月江苏省南通市通州区人民医院消化科收治的慢性肝炎106例患者进行数据分析，其中男60例，女46例；年龄20~82岁，平均(47.55±2.66)岁；病程3~10年，平均(4.88±1.55)年；慢性乙型肝炎70例，慢性丙型肝炎36例。

纳入标准：(1)符合WHO制定的慢性乙型肝炎和慢性丙型病毒性肝炎诊断标准^[1]。(2)研究开始前，未使用其他治疗药物。(3)接受聚乙二醇干扰素(α-2a)治疗前甲状腺功能检查结果正常。(4)患者及其家属签署知情同意书，并能积极遵循医嘱。排除标准：(1)多种肝炎病毒感染者、生理特殊时期的女性(如产褥期、哺乳期、妊娠期等)。(2)有严重心、脑、肾等器官病变，恶性肿瘤，精神疾病者。(3)不能积极配合研究者。

1.2治疗方法    接受聚乙二醇干扰素(α-2a)(上海罗氏制药有限公司生产，批号：国药准字J20120074，商品名：派罗欣)180 μg皮下注射抗病毒治疗，每隔1周注射1次，持续48周。

1.3观察指标及判定标准    

1.3.1肝功能和甲状腺功能检测    由具有专业知识和丰富经验的实验室检验人员完成甲状腺功能检验。治疗前以及治疗1年后，患者在清晨空腹时抽取5 mL静脉血液样本，经低温高速离心(2 500 r/min) 10 min后分离血清进行检验。采用瑞士罗氏公司(Roche)提供的Cobas e411全自动电化学发光仪和德国Hennigsdorf公司提供的检验试剂，使用ELISA进行检测。肝功能检测中，仪器是全自动生化分析仪，方法是ＥＬＩＳＡ检测。正常参考值为FT3(0.62~6.49 pmol/L)、FT4(9.01~19.04 pmol/L)和TSH(0.35~4.94 mU/L)。对比治疗前后FT3（血清游离三碘甲状原氨酸：freetriiodothyronine）、FT4（游离甲状腺素：FreeThyroxineIndex）、TSH（促甲状腺激素：thyroid-stimulatinghormone），对比治疗前后ALT、AST、TBIL，对比治疗前后生活质量(使用GQOLI-74测定)。

1.3.2总有效率以及不良反应发生情况    临床疗效判定标准：显效，患者的临床体征和症状完全消失，同时ALT和AST下降均>50 U/L；有效，体征和症状减轻，ALT和AST均下降20~50 U/L；无效，患者的体征和症状未见改善，ALT和AST下降<20 U/L，或呈现加重的趋势。总有效率=(显效+有效)/总例数×100.00%。观察治疗后患者发生不良反应情况，如恶心呕吐、皮肤异常、头晕等。

1.4统计学方法    使用SPSS 25.0软件进行数据分析时，采用χ²检验和t检验，计量资料以±s表示，计数资料以率(%)表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结  果

2.1 治疗效果比较    治疗后，患者ALT、AST均明显降低，而TBLL则明显升高(均P＜0.05)，见表1。106慢性肝炎患者经治疗后，显效54例，有效48例，无效4例，总有效率96.22%。

表1 治疗前后ALT、AST、TBIL水平比较

2.2甲状腺功能比较    治疗后，FT3、FT4明显降低，TSH明显提升高(均P＜0.05)，见表2。由于正常参考值为FT3(0.62~6.49 pmol/L)、FT4(9.01~19.04 pmol/L)和TSH(0.35~4.94 mU/L)，提示使用长效干扰素治疗后部分患者的甲状腺功能已经达到疾病标准，予以相应的口服药物治疗，患者转归良好。

表2 治疗前后FT3、FT4、TSH的对比

2.3生活质量与不良反应发生率比较    106例慢性肝炎患者治疗前生活质量评分为(73.21±9.36)分，治疗后为(89.44±6.31)分，治疗前后比较差异有统计学意义(t=14.8028, P＜0.05)。发生不良反应4例(3.77%)，其中恶心呕吐2例，皮肤异常1例，头晕1例。未进行特殊处理，可自行好转。

3 讨  论

慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)引起的两种严重的肝炎疾病，对全球公共卫生构成了重大威胁。两者均可导致肝脏炎症，慢性感染可能演变为肝硬化和肝癌。HBV主要通过血液传播、母婴传播，而HCV也以血液传播为主要途径。患者常出现乏力、食欲不振、黄疸等症状，给患者的身体和心理健康带来极大的困扰。

长效干扰素作为一种调节免疫系统功能的蛋白质，在治疗病毒感染中展现出显著的意义和价值。长效干扰素是一类蛋白质^[2]，主要分为α、β、γ三类。它们在调节免疫系统中发挥关键作用，通过激活细胞内的抗病毒基因，抑制病毒复制，增强宿主细胞的抗病毒能力。此外，在慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者中，长效干扰素被广泛应用于治疗。它通过抑制病毒复制，减轻病毒对宿主肝细胞的侵害，同时增强宿主免疫系统的应答，提高对病毒的清除能力。这种联合作用可以有效控制病毒复制，减缓疾病进展，甚至达到持续病毒学应答的效果。尽管长效干扰素在治疗慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎中的疗效显著，但治疗过程中可能伴随一系列不良反应。其中，对甲状腺的影响引起了广泛关注。研究表明，长效干扰素可能通过多种途径影响甲状腺功能，包括诱导免疫系统的变化、引起自身免疫性甲状腺疾病、直接影响甲状腺激素的合成和释放等。对于长效干扰素引起的甲状腺不良反应^[3]，其潜在机制可能涉及免疫系统的失衡，导致自身免疫性疾病的发生。在实际治疗中，为减轻长效干扰素对甲状腺的不良影响，医生需要密切监测患者的甲状腺功能，并在需要时调整治疗方案。同时，患者应当充分了解可能的不良反应，主动与医师进行沟通^[4]，以便及时调整治疗计划，确保患者的整体健康。

本文通过对106例慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎患者的长效干扰素治疗进行综合分析，深入探讨其意义和价值所在。首先，长效干扰素治疗在病毒抑制方面发挥了关键作用。乙肝和丙型肝炎病毒感染会导致肝脏慢性炎症，可能演变为肝硬化和肝癌。长效干扰素通过激活宿主细胞内的抗病毒基因，抑制病毒复制，从而减轻病毒对宿主肝细胞的侵害。这种抗病毒作用有助于控制病毒复制，减缓疾病的进展，降低患者发展为肝硬化和肝癌的风险^[5]。其次，长效干扰素治疗在增强宿主免疫应答方面发挥着积极作用。长效干扰素不仅抑制病毒复制，还能调节免疫细胞的活性，增强宿主细胞的抗病毒能力。通过激活免疫系统，长效干扰素提高了宿主对病毒的清除能力，使免疫系统更加有效地对抗感染。这种联合作用使得长效干扰素成为乙肝和丙型肝炎治疗中的重要药物之一^[6]。然而，值得注意的是，长效干扰素治疗在一些患者中可能伴随不良反应，其中之一是对甲状腺的影响。甲状腺是内分泌系统的核心组成部分，其功能异常可能对全身代谢和生理平衡产生深远影响。研究表明，部分患者在接受长效干扰素治疗后出现了甲状腺功能异常的迹象。这引发了对长效干扰素可能导致甲状腺损害的深入关注，需要在治疗过程中密切监测患者的甲状腺功能^[7]，并及时调整治疗方案。在未来的研究中，可以进一步深入分析不同个体在长效干扰素治疗中对甲状腺的反应差异，探讨可能的机制，以更好地预测和预防这一不良反应。此外，临床医生在应用长效干扰素治疗时，需要根据患者的个体差异，个体化地调整治疗计划，以最大程度地保证患者的整体健康。

而且，通过分析文献可知^[8]，乙肝和丙型肝炎可导致肝脏慢性感染，最终可能演变为肝硬化和肝癌。为了治疗这些病毒感染，长效干扰素作为一种调节免疫系统功能的蛋白质被广泛采用。然而，对于乙肝及丙型肝炎患者，在接受长效干扰素治疗的过程中可能伴随一系列不良反应，其中甲状腺的影响是一个备受关注的问题。甲状腺作为内分泌系统的核心组成部分，其功能异常可能对全身代谢和生理平衡产生深远影响。研究发现，在接受长效干扰素治疗的乙肝及丙型肝炎患者中，部分患者出现了甲状腺功能异常的迹象，引发了对长效干扰素可能导致甲状腺损害的深入关注。可能的机制包括免疫系统的过度激活、自身免疫反应的诱发，以及对甲状腺细胞功能的直接影响。免疫系统的过度激活可能导致免疫细胞攻击甲状腺组织，引发自身免疫性甲状腺疾病，如甲状腺炎。此外，长效干扰素可能直接影响甲状腺细胞的功能，包括激素合成和释放的过程。通过对临床病例的详细分析，可以更全面地了解患者在长效干扰素治疗中对甲状腺的反应差异^[9]。不同患者可能表现出不同的甲状腺功能异常，这可能与个体免疫状态、基础疾病等因素有关。因此，在治疗期间密切监测甲状腺功能变得尤为重要，以便及时调整治疗方案，减少患者的不适反应。这种个体化的关怀有助于提高治疗效果，同时确保患者的整体健康。

本组实验得出：(1)甲状腺功能变化：治疗后，FT3和FT4水平明显降低，表明干扰素治疗对甲状腺功能产生负面影响。治疗后，TSH水平明显升高，这是对甲状腺的一种补偿性反应。这种变化需要进一步关注和管理。(2)肝功能指标的变化：治疗后，ALT和AST水平均明显下降，表明干扰素治疗对肝功能产生了正面效应。这表示肝脏炎症程度的减轻。治疗后，TBLL水平显著升高，这与肝细胞损伤或其他肝脏病变有关，需要进一步的检查和评估。(3)生活质量的改善：治疗后，患者的生活质量明显提高，这与肝功能改善和症状减轻有关。这是治疗效果的一个积极指标。(4)总有效率和不良反应：治疗的总有效率为96.22%，表明长效干扰素在治疗乙型肝炎和丙型肝炎方面具有较高的效果。不良反应发生率为3.77%，这表明长效干扰素在此次实验中的安全性相对较好，但仍需谨慎监测患者的不良反应。

通过分析长效干扰素对甲状腺的潜在损害机制得出^[10]：甲状腺是内分泌系统中至关重要的腺体之一，其分泌的甲状腺激素直接参与调控全身代谢和生理平衡，对体温、能量代谢、心血管系统等方面的正常功能至关重要。在进行长效干扰素治疗的乙肝及丙型肝炎患者中，研究表明一部分患者出现了甲状腺功能异常，引起了广泛的关注，因为甲状腺异常可能对患者的整体健康产生深远的影响。长效干扰素的应用可能引发免疫系统的过度激活，是导致甲状腺功能异常的一个潜在机制。过度激活的免疫系统可能攻击甲状腺组织，诱发自身免疫性甲状腺疾病，如自身免疫性甲状腺炎(Hashimoto病)或Graves病。另一种可能的机制是干扰素直接影响甲状腺细胞的功能，包括对甲状腺激素合成、释放以及细胞信号传导途径的干扰。这种直接影响可能导致甲状腺功能异常，包括甲状腺激素水平的波动和甲状腺疾病的发生率升高。通过详细分析这些可能的机制，可以更深入地了解干扰素对甲状腺的潜在影响，有助于解释患者出现甲状腺功能异常的原因。这为临床医师提供了更准确的治疗方案和监测策略。未来的研究可以进一步探讨不同个体在长效干扰素治疗中对甲状腺的反应差异，以及如何更好地预测和预防这一不良反应。在长效干扰素治疗中，临床医师应密切监测患者的甲状腺功能，个体化地调整治疗计划，以最大程度地减少甲状腺功能异常对患者健康的影响。这样的研究有望为提高治疗效果和患者生活质量提供更加科学的依据。

总结得出，长效干扰素治疗106例慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎，会对患者甲状腺造成损害，应采用积极有效干预，下降患者甲状腺损害，保障患者临床治疗效果。

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