血浆置换联合替诺福韦酯治疗HBV感染相关慢加急性肝衰竭的疗效

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潘俊超

江苏省盐城市建湖县人民医院 江苏 盐城 224700

摘要

目的:分析乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢加急性肝衰竭患者采用血浆置换联合替诺福韦酯治疗的临床疗效。方法:随机筛选2021年1月至2024年1月期间在我院接受治疗的HBV感染相关慢加急性肝衰竭患者60例,通过随机数字表法将入选的病例分成两组开展治疗研究,共分成观察组30例与对照组30例患者,对照组患者给予单独替诺福韦酯常规治疗,观察组开展血浆置换联合替诺福韦酯方案治疗,将两种不同治疗方案最终获得的临床效果进行对比分析。结果:两组临床指标结果比较后显示,观察组患者的血清炎性因子水平、内毒素水平以及肝功能指标改善效果均优于对照组,治疗期间并发症发生率低于对照组,患者4周与12周的好转率均高于对照组,数据对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对HBV感染相关慢加急性肝衰竭患者采用血浆置换联合替诺福韦酯治疗,可获得更加理想的治疗效果,最大限度控制病情发展,降低疾病的危害性。


关键词

HBV感染;慢加急性肝衰竭;血浆置换;替诺福韦酯;疗效分析

正文


乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致慢性肝衰竭的主要原因之一。慢加急性肝衰竭(ACLF)是由慢性肝病急性恶化引起的严重临床综合征。在HBV感染患者中,ACLF表现为肝功能迅速恶化,伴有严重并发症,如肝性脑病、凝血功能障碍和感染等。了解HBV感染与ACLF之间的关系对于及时诊断和治疗至关重要。目前,针对HBV感染相关慢加急性肝衰竭的治疗主要包括抗病毒治疗、肝功能支持、抗纤维化治疗和肝脏移植等。然而,由于病毒变异、患者个体差异以及药物副作用等因素,现有治疗方法在疗效和安全性方面存在一定局限性。因此,探索新的治疗方案,如血浆置换联合替诺福韦酯,以提高治疗效果和改善患者预后成为研究热点[1-2]为进一步提高本病控制效果,我院对其患者采取了血浆置换联合替诺福韦酯方案,并将最终取得的治疗效果在下文中进行了详细阐述

1资料与方法

1.1一般资料

在本研究中,对20211月至2024年1月间于本院接受治疗的60例乙型肝炎病毒(HBV)感染相关的慢加急性肝衰竭患者进行了分组分析。采用随机数字表法将患者分为两组,每组各包含30例。具体分组如下:对照组男性17例,女性13例,平均年龄(47.50±2.40)岁;观察组男性16例,女性14例,平均年龄(48.0±2.50)岁。对两组患者的基本临床资料进行对比分析后,发现差异不显著(P>0.05),因此两组具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予常规治疗干预,支持治疗包括维持电解质平衡、纠正酸碱失衡、预防感染等。肝脏保护则侧重于减轻肝细胞损伤,改善肝功能。同时给予对照组富马酸替诺福韦二吡呋酯片抗病毒治疗,每次服用10mg,每日用药一次,共连续治疗24周。观察组在对照组的用药基础上添加血浆置换,具体步骤如下:首先,于患者股静脉实施穿刺操作,并植入单针双腔导管以建立体外循环途径。接着,将EC-40膜型血浆分离器的一端连接至患者的体外循环通路。另一端则连接至Plasauto IQ-21型血液净化装置。在Plasauto IQ-21型血液净化装置的操作面板上,设定工作模式为PE模式,并将血浆分离速率调整至20至30毫升/分钟。每次血浆置换的血浆量应控制在2500至3000毫升之间。整个血浆置换治疗过程持续90至120分钟。

1.3观察标准

1)血清炎症指标检测:通过Westergren法测定红细胞沉降率(ESR),利用免疫散射比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平,并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测血清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度变化。2)血清内毒素水平检测:应用鲎试剂动态比浊定量法对治疗前后两组患者的血清内毒素(ET)水平进行测定。3)肝功能评估:对治疗前后两组患者的肝功能进行评估,包括检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)水平。检测流程包括采集患者血清样本,并使用自动生化分析仪按照连续监测法、双缩脲法和重氮法等标准化技术进行指标测定,以比较治疗对肝功能的影响。4)并发症发生率记录:记录并对比两组患者在治疗期间并发症的发生率。5)治疗疗效评估:统计并比较两组患者在治疗4周及12周时的好转率。好转的判定标准为:患者临床症状如腹胀、乏力、腹水、黄疸等得到改善,总胆红素(TBil)水平降至正常值的5倍以下,国际标准化比值(INR)小于1.6或凝血酶原活动度(PTA)大于40%。

1.4统计学分析

SPSS20.0统计软件中执行数据分析。对于分类数据,将以n(%)的形式呈现,并执行卡方检验(χ²);对于连续型数据,将采用(±s)的格式表示,并通过独立样本t检验进行分析。当两组数据间的差异具有统计学显著性时,将以P值小于0.05(P<0.05)来报告。

2结果

2.1两组血清炎性因子和内毒素指标改善情况

两组患者治疗前的体内血清炎性因子以及内毒素水平结果对比显示,无明显差异P>0.05);但同对照组治疗后结果比较显示,观察组患者以上指标改善效果均占据优势差异有统计学意义P<0.05)见下表1

1两组患者指标对比详情(±s)

分组

n

 CRPmg/L)

     IL-6(ng/L) 

 TNF-α(ng/L) 

ET(U/ml)

治疗前

治疗后

治疗

治疗

治疗

治疗

治疗前

治疗后

观察组

30

47.43±1.42

5.25±0.73

12.89±2.25

7.66±1.23

58.69±5.31

29.56±3.23

0.20±0.07

0.11±0.02

对照组

30

47.44±1.43

10.10±1.12

12.92±2.27

10.45±1.54

58.70±5.32

42.47±4.35

0.19±0.06

0.14±0.04

t


1.1915

28.1008

0.0727

10.9650

0.0103

18.4568

0.8401

5.1961

P


0.2358

0.0001

0.9422

0.0001

0.9918

0.0001

0.4025

0.0001

2.2两组肝功能指标改善情况

治疗前,观察组与对照组患者的肝功能各指标结果对比显示,P>0.05);同对照组治疗后肝功能结果相比,观察组患者的肝功能各指标改善效果更加理想,(P<0.05)见下表2。

2两组患者肝功能改善情况(±s)

分组

n

   ALT(U/L)

AST(U/L)

ALB(U/L)

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

观察组

30

135.28±9.38

36.28±2.10

148.06±9.23

52.36±2.12

24.53±1.12

43.46±1.38

对照组

30

135.29±9.36

72.35±3.22

147.99±9.21

79.48±2.25

24.54±1.13

36.27±1.25

t


0.0041

51.3917

0.0294

48.0498

0.0344

21.1504

P


0.9967

0.0001

0.9766

0.0001

0.9727

0.0001

2.3两组预后效果对比

最终记录结果显示,观察组患者治疗4周和12周的好转率均显著高于对照组,治疗期间并发症发生率明显低于对照组,(P<0.05),见下表3。

3两组治疗效果比较详情n、%)

组别

例数

4周好转率/%

12周好转率/%

并发症/%

观察组

30

 29(96.67)

2686.67

1(3.33)

对照组

30

 24(80.00)

1860.00

6(20.00)

x2


4.0431

5.4545

4.0431

P


0.0443

0.0195

0.0443

3结论

HBV感染相关慢加急性肝衰竭由病毒复制、免疫反应过激和肝脏损伤累积等因素引起,其危害性大,可能导致肝功能急剧恶化,严重时引发肝性脑病、多器官衰竭及死亡。早期诊断和治疗对改善预后至关重要。该病症具有高发病率、高死亡率及地域差异,尤其在亚洲地区,且随人口老龄化而上升。患病率受经济和医疗条件影响。治疗难点在于病毒快速复制、肝脏严重损伤、治疗难度增加及并发症的多样性,加之治疗窗口短暂,增加了治疗复杂性。替诺福韦酯通过抑制HBV逆转录酶的活性,阻断病毒DNA的合成,从而抑制HBV复制[3-4]。其独特的磷酸化机制使其在细胞内转化为活性形式,降低病毒耐药性风险。此外,替诺福韦酯具有高度选择性和低毒性,对肝脏损伤较小,是治疗HBV感染相关慢加急性肝衰竭的有效药物。虽然替诺福韦酯在抑制HBV复制方面效果显著,但单独使用存在局限性。首先,其作用机制单一,无法针对HBV病毒的多重变异产生持续抑制作用。其次,长期使用可能导致耐药性产生,影响治疗效果。此外,替诺福韦酯对肝脏炎症和纤维化的治疗作用有限,难以改善慢性肝衰竭的病情[5-6]。为进一步提高本病控制效果,我院对其患者在替诺福韦酯抗病毒治疗基础上添加了血浆置换治疗,且最终获得了较好的治疗效果。血浆置换通过清除患者血液中的病毒、炎症因子和自身抗体等有害物质,减轻肝脏负担,改善肝功能。该方法能够直接降低血液中HBV病毒载量,减少病毒对肝细胞的损害。同时,血浆置换还能清除内毒素和炎症介质,减轻肝脏炎症反应,为肝细胞修复创造有利条件。血浆置换通过清除体内病毒和免疫复合物,减轻肝细胞损伤;替诺福韦酯抑制HBV复制,降低病毒载量。两者联合治疗可显著改善肝功能,减少肝细胞坏死,降低肝衰竭进展风险。此外,此方案具有起效快、安全性高、耐受性好的优势,为HBV感染相关慢加急性肝衰竭患者提供了有效的治疗选择[7-8]

综上所述血浆置换与替诺福韦酯联合治疗HBV相关慢加急性肝衰竭,通过清除病毒和炎症因子,减轻肝脏负担,抑制病毒复制,有效改善肝功能,提高治疗安全性及患者生存率。

参考文献

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